生物醫藥的生產過程中通常會使用工程菌或者工程細胞，這些宿主的核酸殘留會帶來潛在的安全風險，比如連續傳代的宿主細胞殘留的DNA可能導致人體細胞增殖失控或者病毒殘留的核酸整合人體內形成感染等。由于這些風險性的存在，WHO和各國藥品監督管理機構都會對宿主核酸殘留量和片段長度都有嚴格的管控，一般將疫苗等生物制品的殘留DNA控制在100pg/劑量，特殊情況下最高允許10ng/劑量，殘余DNA片段小于200bp 。
 

全能核酸酶是去除宿主核酸污染有效方案，然而病毒純化過程中，通常宿主DNA緊密纏繞組蛋白和其他的核蛋白，形成染色質，這種形式主要引起以下問題：

1）染色質的形式可以保護gDNA免于降解

2）染色質與層析介質（陰離子、陽離子交換、HIC 和親和樹脂）的結合能力優于要純化的產品

3）容易污染層析填料和過濾膜

4）病毒載體的聚集會導致純化過程中的產量降低，并可能對載體轉染效率、生物分布和體內給藥后的免疫原性產生有害影響

高鹽濃度解決方案

如何在高鹽緩沖液中去除核酸污染？

傳統的全能核酸酶無法在較高的鹽濃度下保持良好的活性，為純化工藝和成本都帶來了挑戰。逐典推出的耐高鹽全能核酸酶，更高的鹽耐受性 (0–500nM NaCl ) 寬泛的PH范圍（7.0-11.0）

不同鈉離子濃度下酶活力檢測圖Pannarase在中等Na“濃度條件下活性較高，300mM時仍有36.2%的活性，但濃度超過600mM時酶活性基本完全喪失

不同PH條件下酶活檢測圖經檢測，Pannarase酶活性最適pH為8.0-11.0

逐典Pannarase耐高鹽全能核酸酶

Pannarase耐高鹽全能核酸酶是一種非特異性核酸內切酶，可以將任何形式的DNA和RNA(線性、環形、超螺旋)降解成3’-單核苷酸及二核苷酸，并可在寬泛的鹽濃度和偏堿性pH操作條件下保持高效性。

所謂“工欲善其事，必先利其器”，逐典Pannarase耐高鹽全能核酸酶符合GMP要求，專門為高鹽狀態下樣品的HCD去除設計，降低工藝難度，提升生產效率。

1，無動物源性,無氨芐青霉素、嚴格的內毒控制

2，先進的生產工藝，非傳統His標簽純化、排除，引入金屬離子風險位

3，嚴格的質控標準，確保單位酶活的、準確性以及批次間穩定性

4，更高的鹽耐受性(0-500mMNaCI)、寬泛的pH范圍(7.0-11.0)

Pannarase在150 mM Na+濃度條件下酶活性最高

圖1.Pannarase耐高鹽全能核酸酶耐鹽曲線

圖2.Pannarase耐高鹽全能核酸酶酶切數據