細胞死亡機制之鐵死亡介紹
鐵死亡是 2012 年新發現的一種細胞死亡機制，目前已經成為科研領域的研究熱點。鐵死亡是依賴鐵離子及活性氧誘導脂質過氧化導致的調節性細胞壞死，其在形態學、生物學及基因水平上均明顯不同于凋亡、壞死、自噬等其他形式的程序性性細胞死亡。鐵死亡在形態學上主要表現為細胞線粒體變小，膜密度增高，嵴減少。在鐵死亡發生過程中，細胞形態及細胞核形態沒有明顯變化。
鐵死亡機制
鐵死亡受細胞內信號通路的嚴密調控，包括氨基酸代謝，脂質代謝及鐵離子代謝等。胱氨酸經胱氨酸運輸蛋白 system Xc- 進入細胞后，被用來合成谷胱甘肽。谷胱甘肽是谷胱甘肽過氧化物酶 GPX4 的輔因子，GPX4 是一種抗氧化酶，可以在谷胱甘肽的作用下，中和脂質過氧化物，保護膜的流動性。當 system Xc- 活性被抑制或 GPX4 活性被抑制時，會造成脂質過氧化，并導致活性氧 ROS 的積累，在鐵離子的作用下，細胞會發生鐵死亡。目前研究發現，一些其他的信號通路及生命進程也會影響鐵死亡的敏感性，如 CoQ10 作為細胞膜上的抗氧化劑，是一種內源性的鐵死亡的抑制劑；NADPH 及硒的豐度也會影響鐵死亡的敏感性；p53 及 Nrf2 轉錄因子對鐵死亡也有一定的調控作用。
鐵死亡與疾病
生命機體的正常生理進程是否有鐵死亡的參與還不清楚，但很多疾病均報道與鐵死亡有關，包括腫瘤、神經退行性疾病、局部缺血再灌注損傷、腎衰竭等。
研究發現，某些癌細胞對鐵死亡相對比較敏感，一些化合物可以通過增加鐵富集和 ROS 壓力誘導鐵死亡的發生，特異性殺死癌細胞。另外鐵死亡在腫瘤免疫治療中也具有重要的作用，抑制腫瘤細胞的鐵死亡通路后，會降低腫瘤細胞對免疫治療的敏感性。綜上說明，鐵死亡在腫瘤治療中或可發揮重要作用。
鐵死亡作為一種新的細胞死亡方式，其生理功能仍有待進一步研究，鐵死亡如何更好的應用到疾病治療中，也是目前研究的重點。為方便科研研究，MCE 鐵死亡化合物庫，主要包含一些常用的鐵死亡誘導劑及抑制劑，化合物主要靶向 GPX4，system Xc-，ROS，DPP4，p53，Nrf2 等與鐵死亡密切相關的靶點，可以用于鐵死亡機制及相關疾病的研究。
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Ferroptosis Compound LibraryA unique collection of 243 ferroptosis signal pathway related compounds with ferroptosis-inducing or -inhibitory activity. A useful tool to study ferroptosis mechanism as well as related diseases.
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