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動物實驗整體外包
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良性前列腺增生癥(BPH) 是中老年男性的常見病之一，嚴重影響中老年男性的生活質量，發病率也隨著年齡增長而增高。BPH在40歲以上的男性發病率在50%以上，到80歲發病率可達80%以上。
BPH包括組織學上的前列腺間質和腺體增生，解剖學上的前列腺體積增大（BPE），尿動力學上的膀胱出口梗阻（BOO），臨床癥狀以尿路癥狀（LUTS）為主。針對BPH的不同表現及發生發展機制，通過建立相應的BPH動物模型，探討BPH發病機制及治療藥物藥效機制。模型成功與否在實驗研究中至關重要。
動物的選擇
目前應用于BPH動物模型復制的動物有大、小鼠，猩猩，犬，獼猴，棕色挪威鼠等。其中Wistar大鼠、SD大鼠和犬是較為理想的。
靈長類動物與人類的前列腺解剖結構極為相似，是最佳選擇，但因其品種極稀有，同時涉及倫li、造模時間較長、價格昂貴等原因，使靈長類作為實驗動物受到限制。
老年犬存在自發性前列腺增生現象，自發性和激素誘導的犬BPH模型均可用于BPH藥物評價。自發性前列腺增生的老年犬價格高、難大規模獲得，應用受限，而睪酮誘導的犬BPH模型相對容易獲得。
小鼠、大鼠具有種純、量大、價廉等優點，常被作為建立BPH模型的實驗動物。鼠類的前列腺背外側葉組織學上與人類類似，幼齡小鼠前列腺對外源性雄激素最為敏感，并且死亡率低，但與BPH年齡依賴存在不一致。目前研究顯示外源性雄激素干預正�；蛉菪坌源笫�，其中Wistar和SD是最易建立BPH模型的品系。
造模方法
目前BPH模型成功判斷標準主要有以下幾個方面：表觀指標，如前列腺臟器指數、墊料潮濕度、活動次數及尿流動力學指標，如膀胱內壓及排尿間隔是模型制作成功的核心指標。
組織病理學指標，如上皮細胞及間質組織的增生是前列腺增生病理變化的直接依據，亦是判定該模型是否成功的決定因素。生化指標如雌雄激素、肽類生長因子、增殖與凋亡蛋白，可以反映前列腺增生的發生發展程度。作為與臨床診斷符合程度判定的客觀指標，上述評價指標從不同層面反映BPH情況。
一
睪酮誘導
該方法主要適用于大鼠、小鼠、犬等，大鼠報道較多。主要分為去勢和非去勢兩種。
非去勢法(小鼠) 造模方法：
選取雄性ICR小鼠，體質量18～22g，采用腹腔注射的方式，按劑量5mg/kg連續給予丙suan睪酮31d。
非去勢法(大鼠) 造模方法：
選取雄性SD大鼠，體質量250～270g，每隔 1d對大鼠進行皮下注射丙suan睪酮(50mg/kg) ，丙suan睪酮可溶于橄欖油，給藥質量濃度為 0.001mL/g，皮下注射連續4周。
去勢法(大鼠) 造模方法：
選取體質量280～320g的Wistar雄性大鼠，腹腔麻醉，經陰囊摘除雙側睪wan，此操作要在無菌環境下進行。手術后為防止大鼠感染，可對大鼠連續3d肌內注射青霉素(2.5×105U/kg) 。手術后，大鼠進行恢復7d，于第8天選取已去勢且狀態恢復較好的模型大鼠，每天按劑量4mg/kg皮下注射造模藥物丙suan睪酮(可將丙酸睪酮溶于植物油中，如大豆油等) ，持續30d制備大鼠前列腺增生模型。
去勢法(小鼠) 造模方法：
選取KM雄性小鼠，體質量20～23g，腹腔麻醉，麻醉后經陰囊摘除雙側睪wan，此操作在無菌環境下進行; 為防止感染，對手術后的小鼠進行肌內注射青霉素(2.5×105U/kg) ，注射連續3d。注射3d青霉素后，可取去勢成功、狀態良好的小鼠，每日按劑量5mg/kg皮下注射丙suan睪酮(可溶于大豆油中) ，連續3周，制備小鼠前列腺增生模型。
二
小鼠尿生殖竇植入法制備前列腺增生模型
造模方法：
選取雄性小鼠，體質量25～30g，腹腔麻醉后，分離前列腺腹葉，并在腹葉內植入3個16d同品系胎鼠的尿生殖竇組織( 尿生殖竇的準備: 取受孕16d的母鼠子宮內的胎鼠，取出胎鼠的尿生殖竇組織，放在玻璃平面皿中，備用) ，此操作過程可在體視顯微鏡下進行操作，立即縫合。為防止手術感染，可對術后模型小鼠連續3d肌肉注射青霉素(2.5×105U/kg) 。植入16d胎鼠尿生殖竇組織的模型小鼠 21d后即可形成小鼠前列腺增生模型。該模型可維持的時間最少3個月。
優缺點：
該模型可維持的時間最少3個月，具有短期內可產生預期的顯著增生。操作難度較大，對實驗技術要求高。同時存在感染的風險高，動物死亡率高的問題。與臨床吻合度高。
注意：
造模關鍵因素是取尿生殖竇的胎鼠應屬于同品系，胎齡為16～18d。應注意動物手術后預防感染。
三
雌、雄激素誘導老齡大鼠制備前列腺增生模型
常用的BPH研究方法。
造模方法：
選取18月齡左右雄性大鼠，用乙醚麻醉，經陰囊摘除雙側睪wan; 為防止手術感染，可對已摘除睪wan的模型大鼠采用肌肉注射的方式，連續注射5d青霉素(2.5×105U/kg) 。恢復7d后，連續30d對每只大鼠進行皮下注射丙suan睪酮-苯甲酸雌二醇(60:1) 橄欖油液(0.001mL/g) ，每天 1次。該模型維持時間不少于3個月。
優缺點：
更符合臨床BPH的發生條件，雌/雄比例往往難以準確的評估，導致造模時激素比例難以確定，在一定程度上會影響成模率。與臨床吻合度≥90%。
四
不予干預 ，通過動物自然衰老，誘發 BPH自發性模型
優缺點：
避免外界干預，較好的反映自發狀態下BPH的發展及變化。動物數量受到制約難以大規模進行試驗。與臨床吻合度度≥90%。
注意：
應保證老齡大鼠鼠齡一致，同時應注意大鼠體質量應相近。
結論
根據BPH疾病的臨床特點，應該繼續開發基于臨床特點及發病規律的 BPH 模型。主要從以下幾個方面著手，
①在考慮模型成本及倫li的前提下，探索多因素復合模型，復制更貼近 BPH 發病本質的模型。
②篩選能反映 BPH 病變本質的評價指標。
③研發相應儀器用來檢查行為學變化，并使其能夠量化。
④進一步探索行為學變化與微觀指標的內在聯系，實現宏觀表征與客觀指標的聯合運用及協同判定。伴隨老齡化社會的到來，BPH發病人群不斷增加，深入開展 BPH 模型研究，規范造模方法、模型評價標準，建立穩定BPH模型，開發療效可靠的BPH治療藥物是今后研究的重要方向。
