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神經(jīng)系統(tǒng)中關(guān)鍵受體NK3R的功能作用及相關(guān)實(shí)驗(yàn)的介紹

瀏覽次數(shù):294 發(fā)布日期:2025-7-10  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
NK3R(速激肽受體3)是由TACR3基因編碼的一種蛋白質(zhì)。它屬于速激肽受體家族,是一種典型的G蛋白偶聯(lián)受體。NK3R發(fā)揮功能的關(guān)鍵在于結(jié)合其高親和力配體——神經(jīng)激肽B(NKB)。NK3R不僅參與生長和生殖調(diào)節(jié),而且廣泛表達(dá)于整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng),從脊髓到大腦的各個(gè)區(qū)域都有它的身影。
 

 
在神經(jīng)系統(tǒng)中,NK3R扮演著復(fù)雜的角色。它參與調(diào)控多種生理過程,如情緒、疼痛感知、學(xué)習(xí)記憶、神經(jīng)發(fā)育以及體液平衡。同時(shí),它也密切關(guān)聯(lián)著許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展,包括情緒障礙、慢性疼痛、阿爾茨海默病、帕金森病、成癮、精神分裂癥、腦缺血損傷等。考慮到NK3R的重要生理功能,該受體已成為眾多疾病前期治療的臨床靶點(diǎn)。

NK3R信號(hào)通路
NK3R與其配體NKB結(jié)合后,細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路具體如下圖所示

 

NK3R主要的功能作用
NKB/NK3R在下丘腦-垂體-性腺軸中的作用如下圖所示:

 

生殖內(nèi)分泌調(diào)控
Tacr3/NK3R通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸主導(dǎo)生殖功能。其功能缺失會(huì)導(dǎo)致促性腺激素分泌不足性性腺功能減退癥和不育,證明其對(duì)生殖系統(tǒng)的關(guān)鍵作用。

激素反饋調(diào)節(jié)
Tacr3/NK3R活性受性激素(如雌激素)動(dòng)態(tài)調(diào)控:
  • 雌激素通過正/負(fù)反饋調(diào)節(jié)NK3R對(duì)LH分泌的影響
  • 其他因子(如胰島素樣生長因子)可直接上調(diào)Tacr3基因表達(dá),形成生殖調(diào)控環(huán)路。
此外,Tacr3/NK3R還通過調(diào)控情緒通路參與多種精神障礙:
① 抗焦慮作用:在嚙齒類動(dòng)物中證實(shí)其具有緩解焦慮行為的功能
② 抗抑郁潛力:NK3R干預(yù)可有效改善抑郁等負(fù)性情緒
③ 應(yīng)激響應(yīng)調(diào)控:慢性社交隔離應(yīng)激(SIS)會(huì)觸發(fā)全腦NKB表達(dá)上調(diào),而NK3R拮抗劑能完全阻斷SIS誘導(dǎo)的行為異常,為社交隔離相關(guān)精神障礙提供新型治療方向。
因此,NK3R成為焦慮、抑郁及應(yīng)激性精神疾病的潛在治療靶點(diǎn)。

NK3R相關(guān)藥物研發(fā)
Fezolinetant:
Fezolinetant是一種NK3受體拮抗劑,可用于更年期潮熱的研究。
 
Pavinetant:
Pavinetant是一種有效的選擇性NK3受體拮抗劑,開發(fā)用于處理精神分裂癥。
 
CS-003:
CS-003是一種三重神經(jīng)激肽受體拮抗劑,具有抑制神經(jīng)激肽相關(guān)的呼吸疾病的活性。CS-003對(duì)人類NK1R、NK2R、NK3R表現(xiàn)出高親和力,通過競(jìng)爭性拮抗作用,顯著抑制由P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A和神經(jīng)激肽B介導(dǎo)的磷酸肌醇的形成。
 
Osanetant:
Osanetant是一種選擇性的NK3受體拮抗劑。Osanetant有抗焦慮和抗抑郁的作用,并被研究用于精神分裂癥。

格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
 
參考文獻(xiàn)
  1. ZhangWW,WangY,ChuYX.Tacr3/NK3R:BeyondTheirRolesinReproduction.ACSChemNeurosci.2020Oct7;11(19):2935-2943.doi:10.1021/acschemneuro.0c00421.Epub2020Sep25.PMID:32926772.
  2. Lederman S, Ottery FD, Cano A, Santoro N, Shapiro M, Stute P, Thurston RC, English M, Franklin C, Lee M, Neal-Perry G. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1091-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00085-5. Epub 2023 Mar 13. PMID: 36924778.
發(fā)布者:上海格寧生物科技有限公司
聯(lián)系電話:4008631023
E-mail:xu_jingjing@screeningbio.com

標(biāo)簽: 速激肽受體3 NK3R
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