甲狀旁腺激素2在對調控社交理毛行為影響研究的應用

瀏覽次數：1581　發布日期：2022-10-21　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

社交接觸是社交行為的主要方式。社交理毛行為是一種彼此之間互相進行理毛的行為，可增強同伴間親密關系，提供安撫。下丘腦是嚙齒動物社交行為的主要調節腦區。

甲狀旁腺激素2 (PTH2) 由甲狀旁腺主細胞分泌的堿性單鏈多肽類激素，調節動物體內鈣和磷的代謝：血鈣水平升高，血磷水平下降。研究表明下丘腦內側視前區（MPOA）局部注射PTH2受體（PTH2R）拮抗劑后，母鼠接觸、哺乳幼鼠的動機行為降低。

在丘腦中PTH2主要局限表達在丘腦后內側核(PIN)，廣泛性投射到MPOA。大鼠PIN位于丘腦后部，鄰近黑質背側和內側膝狀體的腹內側。

2022年9月15日匈牙利布達佩斯大學Arpa´ d Dobolyi團隊在Current Biology雜志上發表文章揭示了調控社交理毛行為的多肽能環路-丘腦后內側核表達PTH2陽性神經元投射到內側視前區抑制性神經元。

1、PIN區域神經元調控社交理毛行為

研究人員發現通過化學遺傳學慢性激活雌性大鼠PIN區域神經元后促進社交理毛行為（為同伴理毛行為），在抑制該區域神經元活性后抑制社交理毛行為

進一步利用多病毒策略實現在群居社交（雌性大鼠群居）或社交隔離過程中標記激活的神經元，發現群居社交激活的PIN神經元大約是社交隔離的2.4倍。再次激活群居社交激活的神經元可促進社交理毛行為，抑制群居社交激活的神經元可減弱社交理毛行為。

圖1:PIN區域神經元調控社交理毛行為

2、PIN腦區下游投射腦區

順行示蹤病毒注射到雌性大鼠PIN后，可投射到邊緣下皮層（ILC）、外側隔核（LS）、MPOA、終紋腹床核、下丘腦室旁核（PVN）、內側杏仁核（MeA）、下丘腦背內側核（DMH）、中腦導水管周圍中央灰質（PAG）和臂旁外側核（LPB）等多個腦區。在經歷一周社交隔離后重新回到群居環境后，ILC 、MPOA、MeA和DMH腦區神經元激活數量較多，其中MPOA是接受PIN投射最多的腦區。

圖2：PIN腦區投射到多個下游腦區

3、PIL ➟MPOA多肽能環路

群居環境社交行為可激活MPOA區域抑制性神經元，這些神經元靠近PTH2陽性纖維。離體細胞實驗發現PTH2可增加MPOA區域抑制性神經元放電頻率，PTH2R拮抗劑可阻斷這種放電頻率的增加，表明MPOA區域PTH2陽性纖維與抑制性神經元存在連接

慢性激活雌性大鼠PIL ➟MPOA環路后促進社交理毛行為，抑制該環路后減弱社交理毛行為。MPOA局部注射PTH2R拮抗劑可減弱雌性大鼠的社交理毛行為。