中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院陳乃宏研究員團隊近日在European Journal of Pharmacology發(fā)表文章，主要探討了(-)黃皮酰胺酰胺對海馬回CA1區(qū)突觸(hippocampal Schaffer collateral-CA1 synapses)信號傳遞的作用。

黃皮酰胺是從民間用于治療風濕及肝炎的黃皮葉中提出的化學成份，(-)和(+)黃皮酰胺是合成出的黃皮酰胺的左旋和右旋體。已有實驗發(fā)現(xiàn)(-)黃皮酰胺具有抗缺氧及促智作用，能改善多種原因引起的記憶障礙，對學習記憶功能障礙的動物模型在行為學和腦組織病理上有明顯的保護和改善作用。然而，黃皮酰胺作用的確切機制尚未解開。

本研究使用電生理方法，通過MED64平面微電極矩陣記錄系統(tǒng)觀察和記錄(-)黃皮酰胺對促進大鼠海馬切片CA1區(qū)快興奮性突觸后電位(F- EPSP)的效果。結(jié)果表明，(-)黃皮酰胺在0.1，1和10μM劑量時會增強突觸傳遞。如果預(yù)先與尼莫地平(L型電壓依賴性鈣通道阻滯劑，10μM) 孵育，該種增強作用則會被完全抑制，但是在(-)黃皮酰胺發(fā)生作用后再加入尼莫地平孵育則完全沒有抑制效應(yīng)。然而，蘭尼堿(蘭尼堿受體阻滯劑，100μM)不管是在(-)黃皮酰胺產(chǎn)生反應(yīng)之前或之后加入孵育，都會影響F- EPSP的斜率。數(shù)據(jù)表明，(-)黃皮酰胺促進鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)細胞內(nèi)鈣釋放，從而增強突觸傳遞。由0.1，1和10μM 濃度的(-)黃皮酰胺推動誘導的細胞內(nèi)鈣釋放將會促進激活CaMKIIα，而用KN93(CaMKIIα抑制劑，10μM)進行預(yù)處理則可完全阻斷(-)黃皮酰胺誘導的突觸傳遞的增強作用。cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白可由 (-)黃皮酰胺激活而被KN93抑制，但H89(PKA抑制劑，10μM)不影響該元件，這表明(-)黃皮酰胺通過PKA-獨立通路促進突觸傳遞。綜上所述，(-)黃皮酰胺有助于促進鈣離子內(nèi)流，觸發(fā)細胞內(nèi)鈣釋放，隨后激活CaMKIIα-CREB信號通路以增強突觸傳遞。