疼痛(pain)是人一生中常遇到的不愉快感覺。它是軀體受到威脅的警報信號，是生命不可缺少的一種特殊保護(hù)功能。另一方面，它是各種疾病常見的癥狀表現(xiàn)，是當(dāng)今困擾人類健康的嚴(yán)重問題之一。從詩中也可看出一人疼痛，需全家關(guān)照。
   
那除了“關(guān)照”，還有其他方法止痛嗎？疼痛具體和哪些環(huán)路機(jī)制相關(guān)？疼痛研究又有哪些新的進(jìn)展？
 
疼痛環(huán)路研究
 
在近幾年的研究中，科研人員逐步發(fā)現(xiàn)激活皮質(zhì)生長抑制素中間神經(jīng)元，可防止神經(jīng)性疼痛發(fā)展；BLA–mPFC–PAG–脊髓通路失調(diào)、疼痛感覺與情感成分之間，存在直接因果關(guān)系；中腹丘腦核（MD），中央外側(cè)核（CL）和束旁核（PF）參與疼痛的調(diào)控研究更加明確；GABA能神經(jīng)元的γ波振蕩在痛覺和情感相關(guān)的皮層區(qū)域調(diào)節(jié)其他神經(jīng)元的活動，并通過PAG-RVM-脊髓軸調(diào)整傷害性感受強(qiáng)度。
   
應(yīng)用新興技術(shù)闡明疼痛的發(fā)生機(jī)制，其幫助巨大
 
電生理/光纖記錄方法，可以證實疼痛相關(guān)離子通道的變化。單細(xì)胞測序技術(shù)可以闡述疼痛發(fā)生后相關(guān)基因表達(dá)的變化。同時基于微創(chuàng)精準(zhǔn)，光遺傳學(xué)技術(shù)在疼痛研究中已成為必備技術(shù)。
 
在前扣帶皮層中，光照激活GABA能抑制性神經(jīng)元大大降低了急性疼痛，使用ChR2激活興奮性錐體神經(jīng)元則顯著增加了機(jī)械敏感性，而不影響炎癥誘導(dǎo)的機(jī)械痛覺。相反，用eNpHR3.0沉默這些神經(jīng)元則顯示了相反的效果，即在不影響基礎(chǔ)機(jī)械敏感性的情況下，逆轉(zhuǎn)了炎癥誘導(dǎo)的機(jī)械痛覺。同時使用類似手段激活中樞杏仁核神經(jīng)元可以導(dǎo)致內(nèi)臟疼痛的增加。
   
中縫背核的5 -羥色胺能神經(jīng)元，是許多大腦區(qū)域的5 -羥色胺輸入的主要來源，而ChR2激活此處5-HA神經(jīng)元可以導(dǎo)致小鼠機(jī)械敏感性降低，從而支持光遺傳學(xué)調(diào)節(jié)急性疼痛的有效性。
 
在神經(jīng)病理條件下，選擇性光照激活內(nèi)側(cè)前額葉皮層(mPFC)的V層神經(jīng)元，在熱和機(jī)械超敏性刺激模型中，可逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病理性引起的疼痛。使用條件位置偏好實驗范式，小鼠會避開接受藍(lán)光激活mPFC的房間，而選擇與黃光誘發(fā)抑制相關(guān)的房間，表明mPFC的光遺傳調(diào)節(jié)也可影響神經(jīng)性疼痛的情感成分。
 
催產(chǎn)素(OT)是一種由下丘腦室旁(PVN)和視上(SON)核分泌的神經(jīng)肽，這些核團(tuán)中的神經(jīng)元支配大范圍的前腦區(qū)域，并從垂體后葉釋放OT到血液中。在動物炎癥性疼痛模型中，ParvOT神經(jīng)元誘發(fā)的OT釋放可以抑制痛覺并促進(jìn)鎮(zhèn)痛。
   
總結(jié)
 
看來，不止“關(guān)照”，“光照”同樣能達(dá)到止痛的效果。
  雖然在疼痛機(jī)制的探索中，仍然存在一系列難題，例如神經(jīng)性疼痛發(fā)病機(jī)理不清楚，常規(guī)鎮(zhèn)痛藥物（非甾體類抗炎藥、阿片類藥物）在治療神經(jīng)病理性疼痛方面收效甚微，抗抑郁藥、抗痙攣藥、離子通道調(diào)節(jié)藥物以及局部用藥類藥物鎮(zhèn)痛效果比較局限并且易產(chǎn)生副作用等。
 
但別擔(dān)心，新興的技術(shù)會輔助您攀登科研難題的高峰，您的“光照”已在配送中。
   
參考文獻(xiàn)
 
1.Hind Abdo, Laura Calvo-Enrique, Jose Martinez Lopez , et al. Specialized cutaneous Schwann cells initiate pain sensation. Neuroscience (2019)
 
2.Amrita Singh, Divya Patel, Anna Li , et al. Mapping Cortical Integration of Sensory and Affective Pain Pathways. Current Biology(2020)
 
3.Shuo Huang, Zizhen Zhang, Eder Gambeta, et al. Dopamine Inputs from the Ventral Tegmental Area into the Medial Prefrontal Cortex Modulate Neuropathic Pain-Associated Behaviors in Mice.(2020)
 
4.Zizhen Zhang, Vinicius M. Gadotti, et al. Role of Prelimbic GABAergic Circuits in Sensory and Emotional Aspects of Neuropathic Pain. Cell Reports(2015)
 
5.Rohini Kuner , Thomas Kuner. Cellular circuits in the brain and their modulation in acute and chronic pain. Physiological reviews(2020)
 
6.Yiwen Luana, Dongliang Tanga, Haichuan Wua, et al. Reversal of hyperactive subthalamic circuits differentially mitigates pain hypersensitivity phenotypes in parkinsonian mice.PNAS(2020)