去年屠呦呦先生通過青蒿素的工作獲得諾貝爾獎后，國內(nèi)掀起了中藥相關(guān)研究的熱潮，不少科研課題開始啟動。但這段時間冬蟲夏草卻被國家食品藥品監(jiān)督管理總局公開批評，為什么在國家大力支持中藥的開發(fā)和研究的背景下，卻有批評中藥相關(guān)產(chǎn)品呢，引用一個微信中專家的話“未有高水平研究文獻支持其功效”。

4月25日看到一個微信，“阿可拉定通過IL-6/Stat3和極光激酶A信號通路抑制TRAMP小鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌”，發(fā)表在carcinogenesis雜志上（IF 5.334）。原以為只是一篇常規(guī)的腫瘤藥物研究，仔細閱讀才發(fā)現(xiàn)“阿可拉定”Icaritin，是來源于中草藥淫羊藿的一個異戊烯類黃酮化合物，屬于天然來源的中藥產(chǎn)物。關(guān)鍵還不在這里，微信文章最后一段“阿可拉定是由北京***醫(yī)藥公司研制的中藥/天然藥物國家一類原創(chuàng)新藥，具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，獲得國家“十二五”重大新藥創(chuàng)制項目支持，以及多家風(fēng)險投資公司（如IDG、君聯(lián)資本、啟明資本、立達資本等）的注資。目前阿可拉定已完成II期臨床試驗，達到預(yù)期目標，并于2015年9月提交新藥證書申請，正在國家藥監(jiān)局審評中，有望獲得有條件批準提前上市�！白鳛樘烊划a(chǎn)物來源的新藥，如何避免重蹈蟲草的覆轍，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的要求進行研究，公開發(fā)表研究數(shù)據(jù)是必經(jīng)之路。

用Icaritin作為關(guān)鍵詞在pubmed查詢，有102篇研究論文，5分以上10篇。這個藥在腫瘤上具有殺傷作用在這篇文獻之前已經(jīng)有報道，屬于老藥，而通過IL-6/Stat3起作用，2015年的oncotarget上已經(jīng)在肝癌中報道過，屬老基因。為啥還能發(fā)5分以上呢，關(guān)鍵在于臨床意義，這篇文章研究是該藥對耐藥前列腺癌的治療作用。

Icaritin suppresses development of neuroendocrine differentiation of prostate cancer through inhibition of IL-6/STAT3 and Aurora kinase A pathways in TRAMP mice.

前列腺癌的發(fā)病跟雄激素有關(guān)，腫瘤細胞使用雄激素作為生長因子從而促進腫瘤細胞的惡性增殖，因此臨床上采用雄激素阻斷治療。這個跟乳腺癌與雌激素相關(guān)，臨床上采用激素阻斷治療是一樣的。乳腺癌中有一類三陰乳腺癌，這類乳腺癌不以激素為生長促進因子，那就不能用激素阻斷治療方法了，臨床上很頭疼。前列腺癌治療這里也出現(xiàn)了這個情況，在病人中采用雄激素阻斷治療后，會有耐藥情況的出現(xiàn)。雄激素阻斷療法后腫瘤中出現(xiàn)了神經(jīng)內(nèi)分泌化細胞（NED），NED腫瘤細胞雖然不惡性增殖，但在一定情況下會進展為更惡性的NEPC，這兩類細胞不但對激素阻斷療法產(chǎn)生抵抗，對化療也產(chǎn)生抵抗。這種情況下， 就需要我們尋找新的可以殺傷腫瘤的分子。這篇文章就證實，Icaritin可以殺傷神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌細胞（NEPC）。

按照科研課題的設(shè)計思路，我們來看看這篇文章。

細胞模型：LNCaP細胞。這個細胞為神經(jīng)內(nèi)分泌化前列腺癌細胞（NED）模型（長期IL-6刺激下）。別用普通前列腺癌細胞哦。

動物模型：轉(zhuǎn)基因鼠前列腺癌TRAMP模型。這個轉(zhuǎn)基因鼠上的前列腺癌可以檢測到NEPC的marker SYP。很好的神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌（NEPC）動物模型。

檢測指標：這個不用說，殺傷。

看數(shù)據(jù)。

Fig. 1. Icaritin (ICT) suppresses the tumour growth and neuroendocrine differentiation (NED) and thus improves overall survival in TRAMP mice.

因為有很好的轉(zhuǎn)基因動物模型，所以一上來就出示藥物在動物上的數(shù)據(jù)。用藥后瘤體減小，促動物存活。（藥物功能-動物實驗）。

Fig. 2. ICT inhibits the tumour proliferation markers in TRAMP mice.

藥物有效，是否為促進腫瘤細胞凋亡呢。檢測了相關(guān)指標。

動物瘤體組織上做了Ki-67和PARP。細胞上做了PARP和sub-G1期。

Fig. 3. ICT inhibits the protein expressions of NED markers.

在動物實驗的組織和細胞實驗上都檢測了NED marker。

Fig. 4. ICT inhibits the protein expressions of androgen receptor (AR).

這個有意思，這個藥物竟然能夠抑制AR的表達。那就不能與雄激素藥物聯(lián)用了。

Fig. 5. ICT suppresses IL-6/STAT3 pathway.

分子機理的解釋。雖然別人已經(jīng)報道過IL-6/STAT3與疾病的關(guān)系，但藥物與之關(guān)系是新的。

Fig. 6. ICT suppresses Aurora kinase A and a schematic model for ICT’ role in NEPC tumorigenesis in TRAMP mice.

NEPC中藥物抑制腫瘤細胞的機理，通過auroraA及抑制組蛋白磷酸化。作者提升到有絲分裂層面。

按照藥物研課題研究內(nèi)容，我們總結(jié)下：

一、有效性評價

做了細胞實驗及動物實驗。

二、藥靶鑒定

1、臨床相關(guān)性。這里，文章未提供臨床樣品數(shù)據(jù)，而是用動物模型組織來代替。有點小遺憾。

2、功能。這個別人早證明過了。重復(fù)下。

3、藥物藥靶相關(guān)性。分子相關(guān)性做了。功能相關(guān)性做了簡單的。本文未做功能回復(fù)實驗。

4、藥靶下游機制。IL-6/STAT3和auroraA其實是并列關(guān)系。組蛋白的檢測與上面兩類分子的關(guān)系又不緊密。這里也是有點小遺憾。

總體來說，老藥，老基因，新關(guān)系。如果能夠?qū)ふ业叫禄�因，就更好了�?BR>