日本第一三共mRNA新冠疫苗DS-5670組成推測

瀏覽次數：1660　發布日期：2023-8-10　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

2023年8月1日，日本衛生部的一個小組建議批準第一三共基于mRNA的COVID-19新冠疫苗，這將是全球第四款，日本首款新冠mRNA疫苗。

第一三共于2023年1月向監管機構提交了mRNA新冠疫苗DS-5670，商標名為 Daichirona。在新冠疫情大流行期間，日本主要依賴由美國制藥商Pfizer和Moderna開發的進口新冠mRNA疫苗。

Daichirona（DS-5670）
DS-5670是一種針對COVID-19的mRNA疫苗，使用了由第一三共發現的一種新型核酸遞送技術。DS-5670靶向新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)的受體結合域（RBD），預計是安全有效的。此外，第一三共公司還致力于開發可在冷藏溫度范圍（2-8°C）內保存mRNA疫苗。DS-5670 的臨床開發是通過日本醫學研究開發機構（AMED）發起的 “新冠狀病毒病（COVID-19）疫苗開發（第二輪）”以及由MHLW支持的“疫苗生產緊急改進項目”開展的。

專利檢索
筆者檢索眾多公開渠道，并未查到明確處方信息，但是受上文“第一三共發現的一種新型核酸遞送技術”啟發，對第一三共的專利進行了檢索。檢索到了專利號：WO2021251453A1這一篇第一三共于2021年12月申請的專利，并在專利家族中發現了“CN115605221A”這一篇中國專利。

通過對中文專利進行檢索和分析。初步推測其mRNA新冠疫苗的組成。

DS-5670處方推測

陽離子脂質：

根據權力1的要求，可能的陽離子脂質結構有三種：

PEG脂質：
權利要求12～14的任一項中所述的粒子，其中，PEG脂質是1，2‑二肉豆蔻酰‑sn‑甘油甲氧基聚乙二醇和/或N‑[甲氧基聚(乙二醇)2000]氨基甲酰基]‑1，2‑二肉豆蔻氧基丙基-3-胺。

兩親性脂質：
權利要求12所述的粒子，其中，兩親性脂質是選自二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿和二油酰磷脂酰乙醇胺的至少1個。

輔助脂質：
權利要求12或13中所述的粒子，其中，甾醇類是膽固醇。

組成限定
16 .權利要求12～15的任一項中所述的粒子，其中，兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計，兩親性脂質為15％以下、甾醇類為20～55％、陽離子脂質為40～65％、PEG脂質為1～5％，相對于核酸重量的總脂質重量的比率是15～30。
17 .權利要求16所述的粒子，其中，兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計，兩親性脂質為5～15％、甾醇類為35～50％、陽離子脂質為40～55％、PEG脂質為1～3％，相對于核酸重量的總脂質重量的比率是15～25。
18 .權利要求17所述的粒子，其中，兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計，兩親性脂質為10～15％、甾醇類為35～45％、陽離子脂質為40～50％、PEG脂質為1～2％，相對于核酸重量的總脂質重量的比率是17 .5～22 .5。
19 .權利要求18所述的粒子，其中，兩親性脂質、甾醇類、陽離子脂質、和PEG脂質的脂質組成是以摩爾量計，兩親性脂質為10～15％、甾醇類為35～45％、陽離子脂質為45～50％、PEG脂質為1 .5～2％，相對于核酸重量的總脂質重量的比率是17 .5～22 .5。

優化后的組成及比例：