棕櫚酸帕利哌酮(paliperidone palmitate)是第二代抗精神分裂藥帕利哌酮的長(zhǎng)效注射劑，每月注射一次，這將有助于解決患者中斷或不持續(xù)給藥的問(wèn)題，達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)、長(zhǎng)期治療的作用。

棕櫚酸帕利哌酮水溶性極低，在制備制劑過(guò)程需要通過(guò)均質(zhì)機(jī)等設(shè)備將原料藥粉碎成細(xì)微顆粒，以提高其水溶性，制備成納米晶體混懸液，從而形成適宜肌肉注射給藥的水混懸液制劑，增加藥物的吸收率和生物利用度。

2012年在我國(guó)上市的棕櫚酸帕利哌酮注射液原研是Janssen-Cilag International NV，已廣泛應(yīng)用于臨床，效果好。目前，我國(guó)已有多家廠家申請(qǐng)了發(fā)明專利。

棕櫚酸帕利哌酮結(jié)構(gòu)式：

棕櫚酸帕利哌酮為注射液。其主要成分棕櫚酸帕利哌酮，下圖是配比表。

棕櫚酸帕利哌酮成分配比：

棕櫚酸帕利哌酮	93.6g
聚山梨酯	7.2g
枸櫞酸	3g
磷酸氫二鈉	3g
磷酸二氫鈉	1.5g
聚乙二醇	18g
氫氧化鈉	1.704
注射用水	600mL

制備方式：
1、預(yù)分散：稱取聚山梨酯加入到1/3-1/2的水中，攪拌均勻，后依次加入枸櫞酸，聚乙二醇，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉和氫氧化鈉后，再加入剩余的水，剪切，備用；

2、混合：稱取原料棕櫚酸帕利哌酮，加入驟(1)配制好的溶液，剪切，使原料和溶液充分混合均勻；

3、均質(zhì)：將步驟(2)中預(yù)分散好的溶液加入均質(zhì)機(jī)中，冷水機(jī)控溫，均質(zhì)7次，取樣檢測(cè)粒徑，即得棕櫚酸帕利哌酮制劑。

                                        均質(zhì)前                                                                     均質(zhì)后

ATS均質(zhì)后結(jié)果：

	D10	D50	D90	Span
均質(zhì)1	1.02	1.963	5.35	2.204
均質(zhì)2	0.98	1.78	4.98	2.25
均質(zhì)3	0.45	1.25	3.09	2.35
均質(zhì)4	0.57	1.035	1.845	1.23
均質(zhì)5	0.527	1.011	1.788	1.24
均質(zhì)6	0.510	1.01	1.750	1.19
均質(zhì)7	0.479	0.99	1.80	1.30

文獻(xiàn)球磨結(jié)果：


對(duì)比結(jié)果：

	D10	D50	D90	Span
原研	0.488	0.97	1.71	1.29
球磨	0.48	1.21	3.11
ATS	0.479	0.99	1.80	1.30

實(shí)驗(yàn)結(jié)論：
棕櫚酸帕利哌酮注射液制備工藝中，使用球磨機(jī)對(duì)物料進(jìn)行研磨分散，也能達(dá)到減小粒徑分散均勻的作用，球珠小，時(shí)間長(zhǎng)，效果會(huì)好些；但使用高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)，減小粒徑效果更明顯，且分散均勻，粒徑分布跨度小，與原研非常接近。