【生物藥廠生產質控部門，生物藥CMO企業】罕見病藥廠使用ECL技術定量生物工藝的雜質

 

Implementation of electrochemiluminescence technology for quantification of bioprocess impurities

 

發表時間：2008年

作者單位：烏普薩拉大學（瑞典語為Uppsala universitet），位居瑞典第一，歐洲第二十一及世界第七十一。

實驗單位：Swedish Orphan Biovitrum公司（Sobi），現市值43億美元。2015年，輝瑞意圖收購這家瑞典研發治療罕見病藥物的制藥公司。其主要研制罕見病藥物，包括白血病、自身免疫性疾病、代謝性疾病、癌癥支持療法等。主要分布在歐洲、北美、澳大利亞、新西蘭。公司在專科藥領域進行開發，包括炎癥/免疫疾病、溶酶體貯積癥、血液病、肥胖癥、蛋白替代療法等。  

2013 年 1 月 8 日，Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）公司宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Kineret（anakinra，阿那白滯素）用于兒童與成人的早發性多系統炎癥性疾病（NOMID）治療。本品成為了第一也是唯一一種經 FDA 批準的 NOMID 治療藥物，NOMID 是cryopyrin蛋白相關的周期性綜合征（CAPS）中最為嚴重的癥狀。這是本品第一次獲批用于兒童患者中，之前也已獲得了 FDA 的孤兒藥認定。目前針對 NOMID 患者沒有適宜的療法，而基于該藥物在療效方面的巨大潛力，本品被授予了優先審查權。早在 2001 年，本品就獲批用于成人類風濕性關節炎（RA）的治療。

CAPS 是一種伴隨終身并會引起人體嚴重衰弱的疾病，NOMID 則是該類別中最為嚴重的癥狀，與白介素 -1（IL-1）免疫系統蛋白的過度分泌有關。隨著病情的進展，患者的聽力和視力逐漸減退，認知功能產生障礙，并引起不同程度的關節變形。該藥物長達 5 年的研究表明，本品除了能夠控制日常癥狀，如發熱、皮疹、頭痛、關節痛等，對于穩定中樞神經系統（CNS）的功能（如聽力和視力等）有著確切的療效。

電化學發光技術：來自美國Meso Scale Discovery。

研究目的：使用MSD ECL替代ELISA，使得檢測更快，更好。

In recombinant protein manufacturing for the purpose of producing protein-based drugs it is important to be able to demonstrate that impurities have been efficiently removed during the purification process and that the final product is pure. This project is involved in quantification of some of the impurities that may be found in a biopharmaceutical product; insulin, insulin like growth factor 1 (IGF-1) and host cell proteins (HCP). Analysis techniques that are to be used have to meet high demands in both sensitivity and in precision. Today the process related impurities are mainly analyzed with enzyme linked immunosorbent assays (ELISAs) that are available commercially as kits. However a new technique developed by Meso Scale Discovery (MSD) where the detection is based on electrochemiluminescence (ECL) technology is starting to replace ELISA. The reasons why the ECL assay may be superior to ELISA is that the measuring range is wider and the detection limit of the technique often is much lower, which means that the sensitivity is increased. Also the possibility to test multiple analytes in the same assay, a multiplex assay, reduces time and work load. This project evaluates this new technology by comparing results from the ECL assay with ELISA. Initially with one analyte at the time and if this comparison is successful the assays will be tested in a multiplex ECL assay format.

 

 

 

• The ECL assay is suitable for insulin and more sensitive than the ELISA currently used.

MSD電化學發光技術比ELISA更適用于胰島素檢測，其靈敏度比其使用的ELISA高

• The singleplex and duplex assay for HCP generate similar signals.

宿主細胞蛋白HCP的單因子檢測和多因子檢測信號一致(使用MSD多因子技術可以在一個孔內同時檢測宿主細胞蛋白HCP和藥物，節約時間和勞力）

 

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