Margaret Maziarz

目的

證明在方法開發(fā)中，使用配有ACQUITY^® QDa™質(zhì)譜檢測器的ACQUITY UPLC^®  H-Class系統(tǒng)獲得的定性質(zhì)譜數(shù)據(jù)，可以對鹽酸齊拉西酮和相關化合物進行確證。

方法開發(fā)通常涉及色譜參數(shù)的篩選，例如色譜柱、有機溶劑、緩沖液、梯度曲線、流速和溫度等。其中任意一個參數(shù)都可以進行優(yōu)化以改善分離度，從而達到所需的分析質(zhì)量控制要求。

 

pH值的細微變化通常會改變化合物在反相分離過程中的相對保留時間(洗脫位置)。研究這些分離變量時，必須追蹤樣品中每種組分的色譜行為變化。與此同時，還需要鑒定共洗脫物質(zhì)。

 

如果無法完整、準確地追蹤峰，將會延長方法開發(fā)時間，并且可能無法鑒定明顯的雜質(zhì)。此外，對雜質(zhì)的錯誤鑒定或鑒定失敗都會影響最終藥物產(chǎn)品的安全性和療效。使用質(zhì)譜檢測器可以讓分析實驗室通過質(zhì)譜檢測技術對峰保留進行正確監(jiān)測。

 

 

在本研究中，我們通過使用一系列不同pH值的流動相，利用ACQUITY QDa檢測器所獲得的定性質(zhì)譜數(shù)據(jù)追蹤鹽酸齊拉西酮及其USP指定的相關化合物。使用結(jié)合Auto•Blend Plus™技術的ACQUITY UPLC^® H-Class系統(tǒng)對pH值進行控制，并有助于方法的開發(fā)。

 

利用ACQUITY UPLC H-Class系統(tǒng)內(nèi)置的Auto•Blend Plus技術設定酸性/堿性儲備緩沖液與有機/水性溶劑的共混比例，從而獲得具有恒定pH值的流動相。使用ACQUITY QDa檢測器對鹽酸齊拉西酮和相關化合物進行確證。在這項pH篩選研究中，設定不同比例的125 mM甲酸、氫氧化銨儲液、乙腈和水，通過四元泵進行混合，分別得到pH值為3.1、4.0和5.0的流動相。表1顯示了pH值設置為3.1的Auto•Blend Plus方法。圖1顯示了pH值對分離鹽酸齊拉西酮和相關化合物的影響。

 

如圖1所示，pH值的增加導致所有峰的保留延長。與pH 3.1或5.0相比，pH值為4.0時觀察到的峰更少。使用ACQUITY QDa檢測器在不同pH值下對方法開發(fā)過程中的峰進行追蹤和鑒定。

 

圖2展示了利用質(zhì)譜檢測技術追蹤洗脫峰的情況。通過質(zhì)譜分析對峰進行了確證，并且結(jié)合UV數(shù)據(jù)完善了對峰2洗脫順序的追蹤。

概括來講，ACQUITY QDa檢測器是色譜系統(tǒng)的完美補充，可在無需高端質(zhì)譜儀的情況下為分析科學家快速提供質(zhì)譜分子信息。最大程度減少對標準品測試的需求，通過保留時間對峰進行確證的方式，簡化了方法開發(fā)的過程并提高了方法的耐用性。當與可同時處理光學和質(zhì)譜數(shù)據(jù)的Empower^® 3軟件配合使用時，可通過與ACQUITY UPLC PDA檢測器數(shù)據(jù)相同的工作流程查詢質(zhì)譜數(shù)據(jù)。

 

在開發(fā)用于分離鹽酸齊拉西酮及其USP指定雜質(zhì)的UPLC^® 方法過程中，使用ACQUITY QDa檢測器追蹤樣品組分。ACQUITY QDa檢測器作為光學數(shù)據(jù)的補充，具有更高質(zhì)量的定性質(zhì)譜數(shù)據(jù)，從而使用正交檢測技術對組分進行確證。

總體而言，配備ACQUITY QDa檢測器的ACQUITY UPLC H-Class系統(tǒng)和Auto•Blend Plus技術可實現(xiàn)完整快速的色譜分離以及化合物鑒定，大大簡化了實驗室藥品分析的工作流程。

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