在人體復(fù)雜的免疫系統(tǒng)中，白細胞介素（Interleukin, IL）家族扮演著舉足輕重的角色。其中，IL-6作為該家族的重要成員，不僅參與免疫調(diào)節(jié)、造血和炎癥過程，還與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，包括自身免疫性疾病、慢性炎癥和癌癥等。

IL-6簡介

IL-6家族是一個由多種細胞因子組成的龐大家族，包括IL-6、IL-11、CNTF、LIF、OSM、CT-l、CLC、NPN、IL-27和IL-31等。這些細胞因子在結(jié)構(gòu)上具有一定的相似性，且作用機制也存在重疊。IL-6作為該家族的代表性成員，其分子量為19～28kDa，由兩條糖蛋白鏈（α鏈和β鏈）組成，能夠與多種細胞表面的IL-6受體（IL-6R）結(jié)合，從而發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。
 

圖1.白介素-6細胞因子家族[1]
 

IL-6與多種疾病相關(guān)

IL-6的信號傳導(dǎo)機制主要通過以下三種途徑實現(xiàn)：
1. 經(jīng)典信號通路（anti-inflammatory，抗炎）
IL-6與其受體IL-6R結(jié)合，形成復(fù)合物，再與膜蛋白gp130結(jié)合，形成一個三聚體復(fù)合物，進而激活下游信號通路。

2. 反式信號通路（pro-inflammatory，促炎）
IL-6R以可溶形式（sIL-6R）存在。sIL-6R與IL-6結(jié)合的親和力與IL-6R相似，其結(jié)合復(fù)合物與gp130結(jié)合，進而啟動細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)。這種機制允許IL-6對缺乏mIL-6R的細胞產(chǎn)生作用，從而擴大其靶細胞范圍。

3. 反式呈遞（Trans-Presentation）
IL-6在DC細胞內(nèi)和IL-6R結(jié)合，然后被運送至細胞膜上，該復(fù)合物與膜細胞的gp130結(jié)合，進而激活該信號途徑。

該途徑主要發(fā)生在樹突狀細胞中，IL-6與mIL-6R結(jié)合后，復(fù)合物被運輸至細胞膜，再與表達gp130的靶細胞結(jié)合，激活PI3K/AKT等信號通路，誘導(dǎo)Th17細胞分化，參與炎癥反應(yīng)。

圖2. 細胞因子IL-6信號傳導(dǎo)機制^[1]
 

IL-6與多種疾病相關(guān)

IL-6家族的細胞因子在不同疾病中具有復(fù)雜的病理作用。例如，在自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和多發(fā)性硬化癥中，IL-6信號傳導(dǎo)的失調(diào)可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生和發(fā)展。在癌癥領(lǐng)域，IL-6家族細胞因子不僅參與腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，還可能通過促進腫瘤微環(huán)境的形成和免疫逃逸，對腫瘤的進展產(chǎn)生負面影響。因此，針對IL-6家族細胞因子的靶向治療策略正在成為治療炎癥性疾病和癌癥的重要研究方向。

圖3. IL6在炎癥、免疫和疾病中的作用^[2]
 

南模生物相關(guān)小鼠模型

南模生物長期致力于藥物靶點人源化模型研究領(lǐng)域，自主研發(fā)了IL-6/IL-6R靶點人源化（hIL6/hIL6R，目錄號：NM-HU-190025）小鼠模型，為相關(guān)藥物的藥效評估和安全性評價提供了強有力的工具。
 

圖1. ELISA檢測hIL6/hIL6R小鼠人白細胞介素6R的表達。

膠原誘導(dǎo)的hIL6/hIL6R小鼠關(guān)節(jié)炎模型及藥效評價
 

圖2. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。（A）體重；（B）臨床評分。
 

圖3. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。各組小鼠后肢關(guān)節(jié)的代表性示意圖。
 

圖4. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。

圖5. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。
 

圖6. Sirukumab在hIL6/hIL6R小鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型中的療效。各組小鼠踝關(guān)節(jié)的micro-CT代表圖。

除上述外，南模生物還可提供其他IL6相關(guān)靶點人源化小鼠模型，助力新藥研發(fā)。

如您有相關(guān)需求，歡迎撥打400-728-0660或于微信公眾號南模生物SMOC在線咨詢，或致信marketing@modelorg.com，我們的專業(yè)團隊將竭誠為您服務(wù)！

Reference：
[1] Jones, S. A., & Jenkins, B. J. (2018). Recent insights into targeting the IL-6 cytokine family in inflammatory diseases and cancer. Nature reviews. Immunology, 18(12), 773–789. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0066-7

[2] 2.Tanaka, T., Narazaki, M., & Kishimoto, T. (2014). IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harbor perspectives in biology, 6(10), a016295. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016295
 

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