mIHC多色病理分析助力晚期頭頸鱗癌新輔助免疫治療研究新發(fā)現(xiàn)
頭頸鱗狀細胞癌 (HNSCC) 是全球第七大常見惡性腫瘤，約 64% 的患者在診斷時已出現(xiàn)局部晚期疾病。免疫療法已被廣泛測試用于治療實體瘤患者，盡管基于PD-L1的CPS評分 (CPS)已用于預(yù)測實體癌（包括 HNSCC）在使用 PD-1 抑制劑治療后的治療反應(yīng)和患者預(yù)后，但其表現(xiàn)在臨床應(yīng)用中仍不能令人滿意，臨床迫切需要更好的標志物來有效預(yù)測晚期 HNSCC 患者對新輔助化學(xué)免疫治療 (NACI) 的反應(yīng)，而針對頭頸鱗癌腫瘤免疫微環(huán)境的研究為這一問題給出了解決思路和方案。
中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院李勁松教授課題組于2023年9月在Cancer Communications（IF：16.2）上發(fā)表了題為“Intratumoral CD103+CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma”的研究論文。該研究通過單細胞測序技術(shù)聯(lián)合流式、mIHC多色病理等分析發(fā)現(xiàn)，瘤內(nèi) CD103 + CD8 + TIL 的密度可作為頭頸鱗癌 NACI 治療療效的關(guān)鍵重要指標。佰諾全景為本項研究提供了全景病理檢測產(chǎn)品PanoPANEL 七色試劑盒。
研究團隊建立了一個由 39 名接受 NACI 治療的晚期 HNSCC 患者組成的回顧性腫瘤隊列（驗證隊列），并通過mIHC（Panel:CD8,CD103,CK,DAPI）評估CD103 + CD8 + TILs的密度，結(jié)果發(fā)現(xiàn) CD103 + CD8 + TIL 在應(yīng)答者中顯著富集，同時治療前后對比發(fā)現(xiàn)，NACI 治療后有反應(yīng)的患者中CD103 + CD8 + TIL 的密度變化存在動態(tài)擴大，而無反應(yīng)隊列中 NACI 治療前后的 CD103 + CD8 + TIL 數(shù)量沒有差異。以上研究結(jié)果說明，CD103 + CD8 + TIL 密度的增加與 HNSCC 患者更好的治療反應(yīng)相關(guān)。
為了進一步剖析 CD103 + CD8 + TIL 在腫瘤微環(huán)境中的功能特征，研究團隊利用細胞間相互作用分析來深入了解 CD103 + CD8 + TIL 的調(diào)節(jié)機制。研究團隊通過mIHC 染色（Panel:CD8,CD103,CD68,TREM2,DAPI）發(fā)現(xiàn)，在靠近 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區(qū)域中 CD103 + CD8 + TIL的數(shù)量顯著減少，而在遠離 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區(qū)域中觀察到CD103 + CD8 + TIL的數(shù)量增加，通過HALO®平臺的鄰近分析進一步說明了 CD103 + CD8 + TIL 和 TREM2 +巨噬細胞之間的空間關(guān)系，表明 TREM2 +巨噬細胞可能抑制 CD103 + CD8 + TIL的增殖能力。這些結(jié)果表明，CD103 + CD8 + TILs 可能受到腫瘤微環(huán)境中TREM2 +巨噬細胞的負向調(diào)節(jié)。
總的來說，研究團隊發(fā)現(xiàn)瘤內(nèi) CD103 + CD8 + TIL 密度高的患者對NACI 具有更好的反應(yīng)，是判斷患者治療響應(yīng)性的重要指標，此外，將 CPS 評分與 CD103 + CD8 + TIL 水平納入組合預(yù)測模型可增強模型的診斷能力，從而對患者的個性化治療和免疫化學(xué)治療的選擇具有重要影響。因此，隨著對腫瘤內(nèi) CD103 + CD8 + TIL 形成、功能和治療益處的分子機制的深入了解，預(yù)期在未來這些發(fā)現(xiàn)可能有助于指導(dǎo) NACI 個性化精準醫(yī)療。
小貼士
mIHC全景病理分析是新一代的病理檢測技術(shù)（NGP，Next Generation Pathology），它結(jié)合了多重熒光免疫組化、數(shù)字病理掃描、智能定量病理分析，將病理分析的精度提升到單細胞水平。其中，mIHC多重熒光免疫組化染色是過程中最重要的關(guān)鍵標記技術(shù)，又被成為多色免疫熒光（多色熒光檢測），目前使用最多的是基于TSA技術(shù)（酪胺信號放大機制）實現(xiàn)的，其具有檢測方案成熟、操作靈活、應(yīng)用廣泛的技術(shù)特點，對于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究具有重要意義。
參考文獻：
Ren S, Lan T, Wu F, et al. Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2023;43(10):1143-1163.
中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院李勁松教授課題組于2023年9月在Cancer Communications（IF：16.2）上發(fā)表了題為“Intratumoral CD103+CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma”的研究論文。該研究通過單細胞測序技術(shù)聯(lián)合流式、mIHC多色病理等分析發(fā)現(xiàn)，瘤內(nèi) CD103 + CD8 + TIL 的密度可作為頭頸鱗癌 NACI 治療療效的關(guān)鍵重要指標。佰諾全景為本項研究提供了全景病理檢測產(chǎn)品PanoPANEL 七色試劑盒。
研究團隊建立了一個由 39 名接受 NACI 治療的晚期 HNSCC 患者組成的回顧性腫瘤隊列（驗證隊列），并通過mIHC（Panel:CD8,CD103,CK,DAPI）評估CD103 + CD8 + TILs的密度，結(jié)果發(fā)現(xiàn) CD103 + CD8 + TIL 在應(yīng)答者中顯著富集，同時治療前后對比發(fā)現(xiàn)，NACI 治療后有反應(yīng)的患者中CD103 + CD8 + TIL 的密度變化存在動態(tài)擴大，而無反應(yīng)隊列中 NACI 治療前后的 CD103 + CD8 + TIL 數(shù)量沒有差異。以上研究結(jié)果說明，CD103 + CD8 + TIL 密度的增加與 HNSCC 患者更好的治療反應(yīng)相關(guān)。
為了進一步剖析 CD103 + CD8 + TIL 在腫瘤微環(huán)境中的功能特征，研究團隊利用細胞間相互作用分析來深入了解 CD103 + CD8 + TIL 的調(diào)節(jié)機制。研究團隊通過mIHC 染色（Panel:CD8,CD103,CD68,TREM2,DAPI）發(fā)現(xiàn)，在靠近 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區(qū)域中 CD103 + CD8 + TIL的數(shù)量顯著減少，而在遠離 TREM2 +巨噬細胞的腫瘤區(qū)域中觀察到CD103 + CD8 + TIL的數(shù)量增加，通過HALO®平臺的鄰近分析進一步說明了 CD103 + CD8 + TIL 和 TREM2 +巨噬細胞之間的空間關(guān)系，表明 TREM2 +巨噬細胞可能抑制 CD103 + CD8 + TIL的增殖能力。這些結(jié)果表明，CD103 + CD8 + TILs 可能受到腫瘤微環(huán)境中TREM2 +巨噬細胞的負向調(diào)節(jié)。
總的來說，研究團隊發(fā)現(xiàn)瘤內(nèi) CD103 + CD8 + TIL 密度高的患者對NACI 具有更好的反應(yīng)，是判斷患者治療響應(yīng)性的重要指標，此外，將 CPS 評分與 CD103 + CD8 + TIL 水平納入組合預(yù)測模型可增強模型的診斷能力，從而對患者的個性化治療和免疫化學(xué)治療的選擇具有重要影響。因此，隨著對腫瘤內(nèi) CD103 + CD8 + TIL 形成、功能和治療益處的分子機制的深入了解，預(yù)期在未來這些發(fā)現(xiàn)可能有助于指導(dǎo) NACI 個性化精準醫(yī)療。
小貼士
mIHC全景病理分析是新一代的病理檢測技術(shù)（NGP，Next Generation Pathology），它結(jié)合了多重熒光免疫組化、數(shù)字病理掃描、智能定量病理分析，將病理分析的精度提升到單細胞水平。其中，mIHC多重熒光免疫組化染色是過程中最重要的關(guān)鍵標記技術(shù)，又被成為多色免疫熒光（多色熒光檢測），目前使用最多的是基于TSA技術(shù)（酪胺信號放大機制）實現(xiàn)的，其具有檢測方案成熟、操作靈活、應(yīng)用廣泛的技術(shù)特點，對于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究具有重要意義。
參考文獻：
Ren S, Lan T, Wu F, et al. Intratumoral CD103+ CD8+ T cells predict response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in advanced head and neck squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2023;43(10):1143-1163.
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