神經(jīng)疾病這一涉及大腦、脊髓及周?chē)�神�?jīng)系統(tǒng)的復(fù)雜疾病群，因其廣泛的疾病譜系、深遠(yuǎn)的社會(huì)影響以及尚未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求，一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。面對(duì)諸如阿爾茨海默癥、帕金森病、亨廷頓癥等各類(lèi)神經(jīng)疾病，臨床前研究扮演著至關(guān)重要的角色。

在神經(jīng)疾病研究過(guò)程中，研究人員通常會(huì)利用小鼠模型進(jìn)行表型驗(yàn)證，并對(duì)潛在藥物進(jìn)行藥理藥效評(píng)價(jià)，同時(shí)也需要通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的行為學(xué)檢測(cè)來(lái)評(píng)估宏觀水平的變化，形成完整的神經(jīng)疾病研究。賽業(yè)生物搭建了以神經(jīng)退行性疾病為特色的神經(jīng)藥效CRO服務(wù)平臺(tái)，可以為科研人員提供豐富的神經(jīng)疾病模型構(gòu)建、精細(xì)化的注射給藥和完善的藥理藥效評(píng)價(jià)分析全流程服務(wù)。

精選神經(jīng)疾病大小鼠模型
賽業(yè)生物擁有超20類(lèi)神經(jīng)疾病大小鼠模型，涵蓋基因敲除、條件性敲除、點(diǎn)突變、轉(zhuǎn)基因和人源化等多種打靶方式，快至2周發(fā)貨，助力神經(jīng)疾病研究。
 

服務(wù)優(yōu)勢(shì)
豐富的神經(jīng)疾病模型：超2000例現(xiàn)貨神經(jīng)小鼠，超20類(lèi)神經(jīng)疾病基因編輯和藥物誘導(dǎo)大小鼠模型，涵蓋基因敲除、條件性敲除、點(diǎn)突變、轉(zhuǎn)基因和人源化等多種打靶方式。

精細(xì)化的注射給藥：擁有資深技術(shù)專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)及經(jīng)驗(yàn)豐富的精細(xì)化操作技術(shù)人才，可提供腦立體定位注射、鞘內(nèi)注射、腦內(nèi)注射、尾靜脈注射、腹腔注射等多種給藥服務(wù)，以及神經(jīng)系統(tǒng)組織取材工作。

完善的神經(jīng)藥理藥效分析：水迷宮等多功能神經(jīng)行為學(xué)平臺(tái)，且配備了行為觀察記錄分析軟件；檢測(cè)實(shí)驗(yàn)服務(wù)范圍廣泛，具備專(zhuān)業(yè)的病理實(shí)驗(yàn)室和先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備的有力支持。

經(jīng)典神經(jīng)疾病模型數(shù)據(jù)案例——脊髓性肌萎縮癥（SMA）
B6-hSMN2(SMA)小鼠（產(chǎn)品編號(hào)：C001504）是利用基因編輯技術(shù)將小鼠內(nèi)源性Smn1基因替換為人源SMN2基因片段而得來(lái)，可在小鼠體內(nèi)模擬SMA患者的致病機(jī)理。

靶向SMN2小核酸藥物提升小鼠SMN蛋白表達(dá)并增加脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元個(gè)數(shù)
 

靶向調(diào)節(jié)SMN2剪切模式的ASO分子對(duì)純合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）的影響

以治療SMA的ASO藥物Spinraza*為基礎(chǔ)，合成結(jié)構(gòu)和功能類(lèi)似的反義寡核苷酸ASO-10-27（由GenScript合成）。然后分別通過(guò)腦室內(nèi)注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，給B6-hSMN2(SMA)小鼠分別注射不同劑量的ASO-10-27。結(jié)果顯示，腦室內(nèi)注射的ASO可以提高B6-hSMN2(SMA)小鼠腦部的SMN蛋白表達(dá)量（如圖a所示），并增加脊髓前角的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量（如圖b所示）。

*Spinraza為首款獲批的SMA治療藥物，通過(guò)反義寡核苷酸（ASO）對(duì)SMN2 Pre-mRNA剪切模式進(jìn)行修飾，使其生成大量包含7號(hào)外顯子的正常SMN2 mRNA以編碼功能性SMN蛋白^[4]。

靶向SMN2小核酸藥物減輕小鼠疾病表型并提高生存率
 

ASO分子提升純合B6-hSMN2(SMA)小鼠（hSMN2/hSMN2）存活率并延緩組織病變

經(jīng)ASO-10-27治療后，純合B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存率顯著提高，所有接受ASO處理的小鼠在140日齡時(shí)才開(kāi)始死亡。相比之下，未接受ASO-10-27處理的B6-hSMN2(SMA)小鼠的半數(shù)存活期僅為29天，35日齡時(shí)就出現(xiàn)腳趾壞死和斷尾現(xiàn)象并在40日齡前全部死亡。然而，接受ASO治療的B6-hSMN2(SMA)小鼠在43日齡時(shí)只出現(xiàn)腳趾輕微腫脹，且尾巴完好，未見(jiàn)腳趾壞死。到78日齡，只有少數(shù)小鼠出現(xiàn)斷尾現(xiàn)象，腳趾仍未壞死。85日齡時(shí)，雖有部分小鼠斷尾，但腳趾依然健康。直到120日齡，部分小鼠才出現(xiàn)腳掌壞死的現(xiàn)象。這些結(jié)果表明ASO-10-27治療能顯著改善B6-hSMN2(SMA)小鼠的生存狀況和健康狀況。