摘要
歐洲藥典(EP) 方法2.2.44 “制藥用水總有機碳測定”，為制藥工業提供了實驗方法和技術指南。這些指南可以幫助TOC分析儀系統通過一個系統適用性的測試，比較一個0.500ppmC蔗糖標準溶液(rs)（相對容易氧化的化合物）和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone系統適用性溶液(rss)（相對不易氧化的化合物）的回收率。試劑水(rw)的響應值必須低于100 ppbC ，每一種溶液的響應值減去試劑水的響應值就得到一個準確的響應值，然后將校正后的響應值進行比較，其誤差范圍必須在15%以內，以確定系統可以完全氧化具有不同氧化親和力的有機碳化合物。使用Figure 1的等式，響應效率必須達到85%-115% 的要求。

Figure1 EP 2.2.44 計算響應效率的公式

 
簡介
Fusion UV/過硫酸鹽TOC 分析儀是Teledyne Tekmar最敏感和準確的總有機碳(TOC)分析儀。因為Fusion卓越的低ppb濃度水平的定量能力，對于清潔的制藥樣品基質，例如純水(PW) ，制劑水(WFI)和清潔驗證，它是十分合適的。Fusion為滿足EP 2.2.44規定的計算響應效率的要求，設計了100 - 500ppb的檢測范圍。而且，Fusion TOC TekLink 軟件包括符合21 CFR 11的很多特點，例如電子簽名，自動歸檔和權限檢查。軟件的很多特點簡化了分析工作流程，例如，自動校準，內置為制藥應用定制的系統適用性檢查的標準。
 
樣品準備
根據Fusion用戶手冊的程序，配置鄰苯二甲酸氫鉀(KHP) 5.000 ppmC 的校準庫存標準品，利用Fusion的自動校準特性，自動稀釋庫存標準品，創建一條由0.100, 0.250, 0.500, 1.000 and 2.500 ppmC校準標準品組成的校準曲線，極大的減少了標準品的準備時間，減少人為誤差。
根據EP 2.2.44的指南，準備0.500 ppmC的蔗糖和0.500 ppmC 1,4-benzoquinone（苯醌）的系統適用性標準品，所有的樣品和標準品重復運行三次，以證明儀器設備的精確性。
 
 
實驗儀器條件
TOC TekLink 軟件默認的TOC制藥廠方法是修改的優化方法，所有的校準和系統適用性標準均采用Fusion的方法參數：
視圖： Table I and Table II.
 
結論
校準結果
5個點，0.100 - 2.500 ppmC校準曲線顯示了一個普遍接受的實驗室標準，線性度大于0.999，在0.99983時，相對標準偏差（% rsd）均小于4%。
Figure 2 校準結果
系統適用性結果
根據EP2.2.44指南，制備0.500 ppmC 蔗糖and 1,4-benzoquinone（苯醌） 系統適用性標準品，試劑水必須小于0.100 ppmC，而且蔗糖and 1,4-benzoquinone（苯醌）標準品必須在85 - 115% 之間有一個響應值，利用Figure 1.的等式，響應效率確認系統中一個難以氧化的化合物和易于氧化的化合物接近程度，理想情況下，這兩者之間的響應效率應該盡可能的接近，例如Figure 3所示，Fusion TOC TekLink 軟件報告計算的響應效率，表明通過或失敗的標準，去除人為誤差的可能性，并加快工作流程。
Figure 3 TOC TekLink的報告顯示出系統適用性的結果和軟件的自動計算
 
 
為了展示按照EP 2.2.44，Fusion TOC TekLink計算的系統適用性的準確的，進行一次人工的計算：
 
結論
Teledyne Tekmar Fusion UV/過硫酸鹽TOC分析儀，按照EP 2.2.44要求成功的執行了系統適用性的測試，難以氧化的1,4- benzoquinone和易于氧化的蔗糖，具有一個95.61%的響應效率，很容易的達到了85% -115% 的強制要求。Fusion TOC TekLink 軟件的系統適用性功能正確的計算出EP 2.2.44 的響應效率。軟件的自動校準和系統適用性檢查標準品的特點，產生了一個高效的分析過程，最后，符合21 CFR 11 的軟件工具，加強了用戶賬戶管理，審計追蹤以滿足支持要求的制藥法規。