全球范圍內，生物藥，尤其是抗體類藥物，經過多年的基礎研究和技術積累，已經開始迸發其生命力，成為藥物領域中最有活力和前景的一個分支。在全球范圍已經獲批上市的抗體類抗體藥至少有80多個，在新冠肺炎抗體藥研發中， 現在現已確立了7個抗冠狀病毒靶點，同時也是藥物篩選靶點。包括：(1) 病毒配體Spike蛋白；(2) 病毒受體ACE2蛋白；(3) 毒蛋白酶PLpro(papain-like protease)；(4) Mpro(3C-like protease或main protease）；(5) 介導病毒RNA帽子的甲基化修飾的nsp16；(6) 毒轉錄復制相關的RdRp(RNA-dependent RNA polymerase)；(7) 和潛在的病毒用于干擾宿主免疫的X domain蛋白。另外新發現一個靶點絲氨酸蛋白酶TMPRSS2(Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶(TTSP))。新冠肺炎的靶點與抗癌藥比較相對較少。

抗體藥的研發策略

藥物靶點篩選中需要在基因水平、轉錄水平和蛋白水平上進行檢測

Sapphire的分辨率可達10μm 、分辨率更高、可進行DNA、蛋白陣列等掃描成像、面積可達25X25cm可進行多張芯片的掃描。
 

Sapphire可進行多重熒光定量Western Blot檢測

定量Western Blot是RNAi干擾技術研究中必不可少的檢測方法。使用定量Western Blot可以：
• 確定靶基因的敲低水平。
• 確定靶基因敲低對表型的影響，例如細胞增殖，細胞遷移，細胞周期或細胞信號通路。
★ Sapphire能夠同時檢測四種蛋白，大大提高了Western Blot的效率。
★ 熒光信號穩定，影響因素少，定量精準。
★ 大平臺，可同時進行多張印跡膜的檢測。
 

抗體藥藥效評價

抗體藥在進行藥效評價時，主要進行細胞凋亡，細胞增殖，毒性等等分析。In Cell Western（ICW）分析是在微孔板中進行的定量免疫熒光分析（可進行96或384孔），結合了Western印跡的特異性和ELISA的可重復性和通量。
 

抗體藥生產和質控-HCP ELISA抗體覆蓋率的檢測

疫苗、抗體、重組蛋白藥物等生物制品的生產主要利用某些細胞諸如非洲綠猴腎細胞(Vero細胞)和中國倉鼠卵巢(CHO)細胞，大腸桿菌等，這些細胞稱為宿主細胞，在純化工藝中會有宿主細胞分泌至培養基中的蛋白質或死亡破碎細胞結構蛋白殘留在生物制品中，

HCP ELISA的存在的風險：

♦ ELISA酶標板包被的抗體結合量低，會限制HCP檢出限。
♦ 不是所有HCPs都可以作為抗原產生抗體，因此會有“漏檢”，所以需要評估HCP ELISA抗體的覆蓋率（Coverage）。
HCP ELISA抗體覆蓋率的評估方法一般會采用雙向電泳（two-dimensional electrophoresis,2-DE）和蛋白質免疫印跡（Western Blot，WB）技術結合的辦法或者2D DIGE的方法。
Saphire掃描面積大，多達四激光光源，分辨率可在10μm-1000μm可調，通過Sapphire對2D膠進行掃描，靈敏度高，圖像質量好，軟件操作步驟少，實驗人員上手操作快。