研究表明Th17細(xì)胞以及相關(guān)的IL17、IL22 、IL23 等細(xì)胞因子參與到多種自身免疫疾病發(fā)展過程中^[1]。其中IL17家族細(xì)胞因子可以動員、募集及活化中性粒細(xì)胞，從而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生，并參與到自身免疫疾病的發(fā)病過程中（如圖1）。所以針對于IL17靶點(diǎn)相關(guān)的抗自身免疫藥物一直是研發(fā)的熱點(diǎn)。目前IL17抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用在銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病的治療中。而IL17抗體藥物針對于多發(fā)性硬化癥的研究也處于臨床研究階段。

圖1. IL17家族細(xì)胞因子信號通路

多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕�特點(diǎn)的自身免疫病，IL17、IL22、IL23等細(xì)胞因子在發(fā)病過程中起重要作用。

目前使用的疾病模型是通過藥物誘導(dǎo)使小鼠產(chǎn)生針對神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫疾病（EAE），從而模擬人多發(fā)性硬化癥發(fā)病癥狀。

在小鼠EAE 模型中，其免疫系統(tǒng)受到MOG誘導(dǎo)，攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘蛋白，導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生不同程度的運(yùn)動障礙、癱瘓等癥狀。是目前研究多發(fā)性硬化癥的常用模型和藥效評價工具。百奧賽圖利用B-hIL17A小鼠構(gòu)建的EAE模型，可以檢測IL17相關(guān)的人源化抗體藥效，助力藥物的臨床前研究。

EAE模型構(gòu)建的實驗流程

MOG誘導(dǎo)后EAE小鼠出現(xiàn)脫髓鞘、行動障礙等癥狀。

EAE模型臨床評分及體重曲線

基于B-hIL17A小鼠構(gòu)建的EAE模型臨床評分及體重檢測。A. EAE模型臨床評分；B. EAE模型小鼠體重。

EAE模型中樞神經(jīng)細(xì)胞流式檢測

基于B-hIL17A小鼠構(gòu)建的EAE模型中樞神經(jīng)細(xì)胞流式檢測結(jié)果顯示Treg細(xì)胞顯著增多。

EAE模型淋巴結(jié)細(xì)胞因子流式檢測

取EAE小鼠模型淋巴結(jié)檢測hIL17A、mIFN-γ等細(xì)胞因子，結(jié)果顯示MOG誘導(dǎo)EAE模型的淋巴結(jié)CD4⁺細(xì)胞能夠表達(dá)hIL17。

EAE模型脊髓髓鞘蛋白熒光檢測

實驗終點(diǎn)取小鼠脊髓樣本對髓鞘蛋白進(jìn)行免疫熒光染色（綠色熒光部分），結(jié)果顯示EAE模型組具有明顯的脫髓鞘表型。

綜上所述，B-hIL17A是一種理想的MS/EAE模型小鼠。百奧賽圖已經(jīng)建立了穩(wěn)定的EAE模型，并提供模型構(gòu)建和藥效服務(wù)。其實作為自身免疫藥效多面手，B-IL17A小鼠還能應(yīng)用在銀屑病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型上。欲知后事如何，請聽下回分解。

參考文獻(xiàn)

1. McGinley A M, Edwards S C, Raverdeau M, et al. Th17 cells, γδ T cells and their interplay in EAE and multiple sclerosis[J]. Journal of autoimmunity, 2018, 87: 97-108.