Alberto Bresciani¹, Stefan Mauch²

1. IRBM Science ParkSpA, ViaPontina km 30600,0040 Pomezis(RM), Italy

2. Hamilton Bonaduz AG, Via Crusch 8, Bonaduz, Switzerland

 

意大利國家化合物采集及化學(xué)篩選中心（CNCCS）成立于2010年，是一家由意大利國家研究委員會（CNR）、羅馬迪桑尼塔高級研究所（ISS）和IRBM科學(xué)園區(qū)共同管理的公私合營企業(yè)，從事轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究。該中心擁有超過5萬種化合物，為內(nèi)部藥物研發(fā)篩選及外部客戶提供用于各種篩選分析的化合物樣品板的制備服務(wù)。整個化合物存儲及分析板制備的全部流程都由一套集成的Hamilton系統(tǒng)自動完成。

 

該系統(tǒng)是為儲存凍存管及微孔板并處理所有化合物管理活動（包括重組、分析板制備、Hits picking和QC等）而設(shè)計，上述功能的集中處理有助于優(yōu)化資源、減少成本，而且對化合物質(zhì)量的持續(xù)有效控制能夠保證篩選結(jié)果的可靠性。 

系統(tǒng)由哈美頓存儲技術(shù)公司（Hamilton Storage Technologies）生產(chǎn)的ASM存儲系統(tǒng)（A）及連接于Rack Runner(C)的服務(wù)器(B)組成。Rack Runner在存儲設(shè)備和周邊的儀器之間轉(zhuǎn)移化合物、Source板和分析板。這些外圍設(shè)備包括一臺Hamilton STARplus液體處理工作站（D）、一臺EDC生物系統(tǒng)的ATS-100聲學(xué)分液器（E）、一臺ThermoFisher Scientific ALPS 3000自動封板機（F）、一臺Fluidix XDC-96 PRO 自動加蓋/去蓋儀（G）和一臺Brooks XPeel自動去膜機（H）。

化合物儲存液保存在-20℃ASM系統(tǒng)內(nèi)的0.75ml的Thermo Source 管中。每年一次，將化合物分裝至Source板中（請參見圖3）。然后按照分析實驗要求，采用聲學(xué)轉(zhuǎn)移的方法從Source板制備分析板。每年一次的化合物分裝是一個年度持續(xù)進(jìn)行的過程。從ASM存儲系統(tǒng)中挑選相應(yīng)的儲存液凍存管管架，然后在ASM服務(wù)器內(nèi)融化并通過Rack Runner轉(zhuǎn)移至Hamilton STARplus液體處理系統(tǒng)。在那里，儲存液通過離心機進(jìn)行離心沉淀并通過Hamilton加蓋/去蓋儀除下管蓋。隨后將儲存液分裝至96孔Source板。4塊96孔Source可以合并成一塊384孔Source板。然后Hamilton加蓋/去蓋儀對儲存管重新加蓋并轉(zhuǎn)移回ASM存儲系統(tǒng)中。Source板將封膜并儲存于ASM系統(tǒng)中備用。

 

需要進(jìn)行分析板分裝時，相應(yīng)的Source板將從ASM系統(tǒng)中挑出來，在服務(wù)器中融化，然后轉(zhuǎn)移至聲學(xué)移液器，在那里分裝至分析板。

 

該流程的核心策略是盡量延長化合物在同一位置存儲的時間。目的在于一直保持特定的微孔板的備份，無論是一年留下的Source板或新制備的板，以便驗證實驗結(jié)果。而且，該流程可以保持文庫中化合物消耗量的一致性，因此確保了最長的使用時間，無需重新合成單個化合物。

為了滿足客戶的全部要求，Hamilton為客戶量身定制了包含不同供應(yīng)商產(chǎn)品的整合系統(tǒng)（請參見圖2了解系統(tǒng)的具體構(gòu)成及布局細(xì)節(jié)），實現(xiàn)了對實驗流程的最佳匹配，并通過連接于局域LIMS系統(tǒng)的電腦對整個系統(tǒng)進(jìn)行控制。

 

系統(tǒng)的核心是ASM存儲系統(tǒng)及服務(wù)器，并通過Rack Runner連接系統(tǒng)核心和STARplus及其他設(shè)備，對凍存管和微孔板進(jìn)行去膜、封膜及聲學(xué)分液等操作。

 

Microlab^® STARplus采用Hamilton的CO-RE技術(shù)操作所有移液步驟，以保證精準(zhǔn)的液體轉(zhuǎn)移。