Quercetin（Meletin，AbMole，M3902）的抗氧化活性是其最重要的生物特性之一。研究表明，Quercetin能夠通過清除多種自由基（如DPPH、超氧陰離子、羥自由基等）來抑制氧化應激[1]。此外，Quercetin還可以通過上調抗氧化酶的表達（如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶等）來增強細胞的抗氧化防御能力[1]。

 

Quercetin（Sophoretin，AbMole，M3902）能夠抑制多種腫瘤細胞的體外增殖。例如Quercetin可有效抑制結腸癌細胞系HCT-15和RKO的細胞活性[2]。此外，Quercetin在一定濃度范圍內對B淋巴瘤細胞系（如BC3、BCBL1和BC1）表現出抑制作用，且對正常B淋巴細胞無毒性[2]。在乳腺癌細胞系SK-Br3和MDA-MB-453中，Quercetin（槲皮素）以劑量依賴的方式抑制細胞增殖[2]。Quercetin主要通過調節細胞周期相關蛋白來抑制細胞增殖。例如，Quercetin通過下調細胞周期蛋白和細胞周期依賴性激酶1（CDK1）的表達，抑制G2/M期的細胞周期進程[3, 4]。Quercetin（槲皮素）能夠誘導多種腫瘤細胞的凋亡。例如，在SKOV-3卵巢癌細胞和MCF-7乳腺癌細胞中，Quercetin以時間和劑量依賴的方式增加凋亡標志物survivin的水平。此外，負載Quercetin的膠束能誘導乳腺癌細胞的凋亡[5]。

 

衰老作為復雜的生物學過程，其核心機制包括細胞衰老（cellular senescence）、端粒縮短、DNA 損傷累積、線粒體功能異常、表觀遺傳改變等。Quercetin（槲皮素，AbMole，M3902）可通過多靶點調控衰老進程。Quercetin通過激活SIRT1信號通路，減少氧化應激對細胞的損傷，從而間接調控hTERT（端粒酶逆轉錄酶）的表達。SIRT1是一種去乙酰化酶，能夠通過去乙酰化作用調節多種蛋白質的活性，包括hTERT。研究表明，Quercetin通過激活SIRT1，減少氧化應激，從而維持端粒長度，延緩細胞衰老。Quercetin還可以誘導受損線粒體的選擇性降解，維持線粒體功能穩態[6]，并減少衰老過程中的線粒體ROS 生成[7]。也有大量文獻證實Quercetin可以通過SIRT1調控多條信號通路，進而抑制帕金森、阿爾茲海默癥，亨廷頓癥等衰老相關疾病[8]。
 

Quercetin通過調控SIRT1影響多條信號通路和衰老相關疾病[8]

 

Quercetin（槲皮素，AbMole，M3902）在抗炎方面表現出顯著的潛力。其抗炎機制主要通過抑制促炎介質（如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等）的產生和炎癥相關酶（如環氧合酶-2）的活性來實現。例如，Quercetin還可以通過調節細胞信號通路（如NF-κB通路）來抑制炎癥反應[9]。此外，Quercetin還能抑制MAPK通路，并抑制JNK、p38和ERK1/2的磷酸化，阻斷炎癥信號從細胞膜到細胞核的傳遞。

 

中國科學院深圳先進技術研究院、上海交通大學的實驗人員在上述文章中探究了局部釋放氫氣（H₂）能否重塑衰老微環境（senescence microenvironment, SME），從而改善老年動物個體模型中受損骨骼的修復能力。研究團隊發現，局部供應氫氣可以通過抗炎和抗衰老效應來重塑成熟骨骼中各種衰老細胞的微環境。實驗人員還開發了一種能夠釋放高劑量氫氣的支架（CSN@PHA-MBG），并在老年小鼠模型中成功實現了對骨缺損的有效修復。在實驗中，科研人員使用了AbMole的三個產品，Ruxolitinib（AbMole，M1787）：作為一種衰老形態劑（senomorphic agent），與氫氣處理的細胞進行對比，以評估其對細胞衰老的影響；Quercetin（AbMole，M3902）和Dasatinib（AbMole，M1701）：作為衰老溶解劑（Senolytic Agents），用于清除衰老細胞。

The effect of H2 on senescent osteocytes harvested from aging bone from 24-month-old mice after 3 days of treatment.

 

[1] M. Azeem, M. Hanif, K. Mahmood, N. Ameer, F.R.S. Chughtai, U. Abid, An insight into anticancer, antioxidant, antimicrobial, antidiabetic and anti-inflammatory effects of quercetin: a review, Polym Bull (Berl) 80(1) (2023) 241-262.

[2] M. Reyes-Farias, C. Carrasco-Pozo, The Anti-Cancer Effect of Quercetin: Molecular Implications in Cancer Metabolism, Int J Mol Sci 20(13) (2019).

[3] M. Ogrodnik, Y. Zhu, L.G.P. Langhi, T. Tchkonia, P. Krüger, E. Fielder, S. Victorelli, R.A. Ruswhandi, N. Giorgadze, T. Pirtskhalava, O. Podgorni, G. Enikolopov, K.O. Johnson, M. Xu, C. Inman, A.K. Palmer, M. Schafer, M. Weigl, Y. Ikeno, T.C. Burns, J.F. Passos, T. von Zglinicki, J.L. Kirkland, D. Jurk, Obesity-Induced Cellular Senescence Drives Anxiety and Impairs Neurogenesis, Cell Metab 29(5) (2019) 1061-1077.e8.

[4] M. Kedhari Sundaram, R. Raina, N. Afroze, K. Bajbouj, M. Hamad, S. Haque, A. Hussain, Quercetin modulates signaling pathways and induces apoptosis in cervical cancer cells, Biosci Rep 39(8) (2019).

[5] V. Karthick, S. Panda, V.G. Kumar, D. Kumar, L.K. Shrestha, K. Ariga, K. Vasanth, S. Chinnathambi, T.S. Dhas, K.S.U. Suganya, Quercetin loaded PLGA microspheres induce apoptosis in breast cancer cells, Applied Surface Science 487 (2019) 211-217.

[6] X. Yu, Y. Xu, S. Zhang, J. Sun, P. Liu, L. Xiao, Y. Tang, L. Liu, P. Yao, Quercetin Attenuates Chronic Ethanol-Induced Hepatic Mitochondrial Damage through Enhanced Mitophagy, Nutrients 8(1) (2016).

[7] C.L. Ho, N.J. Kao, C.I. Lin, T.L. Cross, S.H. Lin, Quercetin Increases Mitochondrial Biogenesis and Reduces Free Radicals in Neuronal SH-SY5Y Cells, Nutrients 14(16) (2022).

[8] Z. Cui, X. Zhao, F.K. Amevor, X. Du, Y. Wang, D. Li, G. Shu, Y. Tian, X. Zhao, Therapeutic application of quercetin in aging-related diseases: SIRT1 as a potential mechanism, Front Immunol 13 (2022) 943321.

[9] Y. Li, J. Yao, C. Han, J. Yang, M.T. Chaudhry, S. Wang, H. Liu, Y. Yin, Quercetin, Inflammation and Immunity, Nutrients 8(3) (2016) 167.