帕金森�。≒arkinson’s disease, PD）作為全球第二大神經退行性疾病，其核心病理特征——黑質和紋狀體中多巴胺（Dopamine，DA）能神經元進行性丟失和α-突觸核蛋白異常聚集形成路易小體(Lewy bodies, LBs)[1]——至今仍是科學界攻堅的難點。構建高度模擬人類PD病理的動物與細胞模型，不僅是解析疾病機制的核心工具，更是推動精準療法開發的關鍵橋梁。

本篇文章為大家介紹了一種常用于建立PD的亞急性模型的方法及后續驗證實驗，為相關實驗提供參考與助力。

模型特點
MPTP是一種作用于神經膠質細胞的神經毒素，對靈長類動物、貓、鼠、狗、羊、蛙、金魚等多種動物均具有毒性作用。

小鼠對MPTP的敏感性存在品系和年齡的差異，相比之下C57BL/6小鼠對MPTP最為敏感，老年鼠比青年鼠更敏感。

PD亞急性模型是目前所建立的最能反應人類PD特征的動物模型，目前被廣泛用于PD發病機制、診斷及治療方面的研究工作中，為PD的細胞死亡機制研究提供線索。

造模方法：
1 實驗動物：C57 雄性 10~12周齡小鼠
2 藥物：1-甲基-4 苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,  MPTP）
3 濃度：6mg/mL（溶劑：生理鹽水）
4 連續進行7天的腹腔注射，按照小鼠體重30mg/kg給藥，建議給藥前稱重，避免藥物劑量影響造模結果（過多會導致小鼠死亡，過少會導致造模失�。�

后續實驗
行為學
① 給藥結束后，對小鼠進行曠場、轉棒、爬桿、抓力等行為學實驗，評價PD小鼠的運動及平衡協調能力。

藥效學

Tip
高炎癥水平是退行性神經疾病的主要必要條件[2]，因此通過檢測IL-1β、TNF-α等炎性因子含量驗證PD造模的效果；

TH是DA生物合成的限速酶[3]，其在黑質中的變化會直接影響到DA的生物合成，可以說TH的表達量和DA的變化呈正相關。因此，檢測黑質和紋狀體中TH含量，可以判斷DA缺失情況，從而評價PD造模效果。

特別說明：MPTP為劇毒，現用現配，實驗操作人員需要做好個人防護工作。

參考文獻：
[1]  Lu J S, Chen Q Y, Chen X, et al. Cellular and synaptic mechanisms for Parkinson's disease
related chronic pain[J]. Molecular Pain, 2021, 17: 1-11.
[2] Shabab T, Khanabdali R, Moghadamtousi S Z, et al. Neuroinflammation pathways: A general
review[J]. International Journal of Neuroscience, 2017, 127(7): 624-633.
[3] Nagatsu T, Nakashima A, Ichinose H, et al. Human tyrosine hydroxylase in Parkinson's
disease and in related disorders[J]. Journal of Neural Transmission, 2019, 126(4): 397-409.