細胞因子IL-17在靶向藥物及自身免疫性疾病中的應用優勢

瀏覽次數：2466　發布日期：2024-9-3　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

原文章來源：胖貓生命醫學，作者：胖貓的生命醫學札記

雖然成藥比TNFα晚，但IL-17也是很經典的一個靶點了。靶向該靶點的藥物已經殺紅了眼，IL-17都快被盤出火星子了！為啥大家都在卷IL-17？可能是出于以下幾個原因：

1、體內來源廣，阻斷一個因子，堵上多個出口
IL-17主要由Th17細胞產生，但除Th17外，其他免疫細胞也可在不同刺激下產生IL-17。包括，γδT細胞、NKT細胞、先天淋巴細胞（ILC3）、粘膜相關不變T細胞（MAIT）、Treg細胞和CD8 T細胞。

2、IL-17亞家族多，藥物概念花樣多
IL-17細胞因子家族包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。

其中IL-17A和IL-17F和炎癥相關，他們以二聚體的形式發揮作用，但是嚴重程度不同。因此在藥物設計的時候可以做單靶（靶向IL-17A）或者雙靶（IL-17A和F），即使單靶向IL-17A也可以起到一靶兩用的作用。除了和自己家族亞型聯合做雙靶外，還可以和其他細胞因子組合雙靶，反正無論如何，一個靶點，多個功效這個噱頭是絕對可以整出來的。

3、頭對頭試驗，“完爆”其它靶點
在自免領域，細胞因子抑制生物制劑競爭激烈，頭對頭試驗開展眾多。在其中，IL-17靶點表現出眾，大有“完爆”其它靶點的趨勢，包括對TNF、IL-12/IL-23以及IL-23p19。

這個故事講出去就非常吸引人的眼球了，尤其是在內部立項討論時，這樣的靶點通過率就非常高了，當然外部市場也能交代過去。

4、適應癥多，除了自免也和腫瘤相關
IL-17在多種類型的自身免疫性疾病中起到作用，包括系統性紅斑狼瘡（SLE）、多發性硬化（MS）、類風濕性關節炎和銀屑病等。在腫瘤微環境中，IL-17通過募集髓源性抑制細胞（MDSC）介導腫瘤進展。

因此，靶向IL-17除了可以治療多種自免適應癥外，還存在治療腫瘤的潛力，想象空間非常大！

5、成藥風險小，已有很多上市產品
正所謂走前人走的路，讓前人無路可走！最早靶向IL-17的藥物是諾華的可善挺（Secukinumab），后面又有禮來的拓咨（Ixekizumab），利奧制藥靶向IL-7RA的布達魯單抗（brodalumab），最近在國內上市的，優時比靶向IL-7A/F的Bimekizumab。一眾Big Pharma的上市的產品，已經把這個靶點的有效性和安全性等問題統統在臨床得到了證明，收益和風險非常清晰了，因此立項此管線的收益就是非常簡單的數學題了。

6、銷售空間可描述性高
以2023年美國的銀屑病市場為例，TNF靶點的藥物和IL-17靶點的藥物市場空間相當。但是TNF靶點的市場，“前藥王”阿達木單抗一枝獨秀，而IL-17靶點則藥物眾多，市場較為分散，頭部很難形成。這無疑給了靶向IL-17藥物提供了巨大的想象空間，“拳打藥王阿達木，腳踢老哥可善挺”，橫批“一統自免”！

總結：以上6條大概能涵蓋卷IL-17靶點的根本原因。無非是，在其中選擇幾條，添油加醋的搞一個新概念出來！譬如，除抗體藥物外，還有人還在做口服IL-17抑制劑，這就仁者見仁智者見智了！

逐典高活性偏向性IL-2

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