類風濕關節(jié)炎（RA）、銀屑病關節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）等是一組免疫介導的炎癥性關節(jié)炎（IMIA），它們以關節(jié)炎和關節(jié)外的其他系統(tǒng)性損害為特征，如果診治不及時可嚴重影響患者的生活質量和壽命。由于IMIA的發(fā)生發(fā)展涉及多種細胞因子、細胞表面分子、信號通路等免疫調節(jié)機制，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、IL-17A、T細胞協(xié)同刺激因子（CTLA-4）等已成為重要的治療靶點。其中以TNF-α靶點為代表的TNF-α抑制劑是針對IMIA的最為重要治療方法，主要包括大分子抑制劑（如單克隆抗體類和其他蛋白質類）和活性小分子抑制劑。這些抑制劑主要通過阻斷TNF-α與其受體結合來干預不同疾病的發(fā)生。
 

靶點概述

TNF（Tumor necrosis factor，腫瘤壞死因子）分為兩種類型，分別是TNF-α和TNF-β。雖然TNF-α與TNF-β僅有約30%的同源性，但它們卻擁有共同的受體。TNF-α的生物學活性占TNF總活性的70%～95%，因此目前常說的TNF多指TNF-α。
 

TNF-α是一種由157個氨基酸組成的同型三聚體蛋白，主要由活化的巨噬細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞產生，它在免疫應答、炎癥反應和細胞凋亡等多個生理過程中發(fā)揮重要作用。
 

TNF 受體家族成員包括 TNFR1 和 TNFR2。TNFR1 和 TNFR2 是細胞膜表面的受體蛋白，可以與TNF-α結合并傳遞細胞信號。通過與這些受體結合，TNF-α可以介導細胞增殖、分化、凋亡和炎癥等生物學過程。
 

其中，TNFR1主要發(fā)揮促炎癥的作用。當細胞受到炎性刺激或壓力時，TNFR1表達會增加，與其結合的腫瘤壞死因子α（TNF-α）會激活一系列信號傳導通路，引發(fā)細胞凋亡、炎癥反應等生物學過程。
 

當前針對炎癥治療，通過結合TNFR1及配體TNF而阻斷TNF-TNFR1是重要的治療策略之一。
 

目前，市場上已經有多種TNF-α抑制劑，主要分為融合蛋白類和單克隆抗體兩類。阿達木單抗作為全球銷售規(guī)模最大的TNF-α抑制劑生物藥品，其在多種疾病治療中表現(xiàn)出色，如類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病等。
 

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TNF-α抑制劑市場規(guī)模

從全球范圍來看，有多家公司研發(fā)和生產TNF-α抑制劑，其中不僅包括國外巨頭如強生、UCB、AbbVie等，還有國內企業(yè)如百奧泰、信達、復宏漢霖等。
 

根據(jù)弗若斯特沙利文報告，截止2025年，中國TNF-α抑制劑預測銷量可達199億人民幣，且將持續(xù)增長；2030年預測銷量可達380億人民幣。
 

中國TNF-α抑制劑的市場規(guī)模預測（來源：華金證券）

目前，國內已有多款靶向TNF-α的藥物獲批上市(詳見下表)，此外，還有一些TNF-α抑制劑藥物正在臨床試驗階段。
 

來源: 藥研網

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逐典腫瘤壞死因子alpha（TNF-α）特點：

1.高純度；2.高特異性；3.無動物源（AOF）；4.GMP級別；5.無His標簽

實驗數(shù)據(jù)：

SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度：還原的SDS-PAGE 未見雜蛋白（左）；SEC-HPLC顯示高純度大于 98%，無聚集體產生（右）

SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度圖

應用案例：

TNF-α活性：

在放線菌素D存在下通過鼠L929細胞的細胞溶解測定的ED 50 ≤ 0.05 ng/ml，對應比活性≥ 2 x 10 7units/mg。

TNF-α濃度與鼠L929細胞OD關系