巨噬細胞（Macrophages,mø）是一類具有吞噬和消化能力的白細胞，是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分，具有強大的吞噬能力。作為單核-巨噬細胞系統(tǒng)的一部分，它們負責吞噬和清除體內(nèi)的寄生蟲、外來的細菌，以及異常或衰老的細胞。同時，巨噬細胞還具有參與調(diào)控炎癥、促進傷口愈合、清除細胞殘骸等功能，對維持機體免疫自穩(wěn)和監(jiān)視異常細胞起著關鍵作用。因此，在體外分離、純化并擴增巨噬細胞對于免疫治療等領域的研究具有重要意義！

一、巨噬細胞的簡介

巨噬細胞也稱組織細胞（histocyte），是由血液中的單核細胞穿出血管后分化而成，隨后穿過血管內(nèi)皮遷徙到不同組織，最終分化為具有組織特異性的巨噬細胞。在單核細胞分化為巨噬細胞的過程中，其體積增大、溶酶體增多，吞噬和消化能力逐漸增強，逐漸擁有發(fā)揮抵抗外界病菌入侵的能力。同時，還伴隨著部分細胞表面受體增加、部分細胞內(nèi)酶表達增強及分泌過氧化氫和超氧離子能力降低等變化。

在不同組織中巨噬細胞具有不同的名。
 

組織類型	名稱
肝	Kupffer細胞
肺	Alveolar巨噬細胞
結(jié)締組織	組織細胞
大腦神經(jīng)組織	小膠質(zhì)細胞
骨	破骨細胞
皮膚	朗格漢斯細胞
脂肪組織	脂肪組織巨噬細胞
結(jié)締組織	組織巨噬細胞
淋巴結(jié)	淋巴結(jié)巨噬細胞
脾白髓	脾巨噬細胞

巨噬細胞分布廣泛，在疏松結(jié)締組織內(nèi)數(shù)量較多。巨噬細胞形態(tài)多樣，因其功能狀態(tài)不同而變化，一般為圓形或橢圓形，并有短小突起，功能活躍者常伸出較長偽足而呈不規(guī)則形。胞核較小，呈圓形或橢圓形，著色較深。掃描電鏡下，細胞表面有許多微皺褶和突起，呈彩球狀。透射電鏡下，胞質(zhì)含有大量初級溶酶體、次級溶酶體、吞噬小泡和吞噬小體，此外還有較發(fā)達的高爾基復合體、少量線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。巨噬細胞在體外培養(yǎng)時可附著在玻璃和塑料表面，其胞質(zhì)非特異性脂酶陽性，常以此收集和鑒別巨噬細胞 。
二、巨噬細胞的分型

對于巨噬細胞來說，不同的因素如信號分子、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子及小生境信號等均會影響其活化狀態(tài)和表型分類。一般來說，巨噬細胞可以根據(jù)其活化狀態(tài)和發(fā)揮功能進可分為兩種亞型：M1型即經(jīng)典活化的巨噬細胞（classically activated macrophage），和M2型即替代性活化的巨噬細胞（alternatively activated macrophage）,針對巨噬細胞的不同刺激，M2型又可以分為M2a、M2b、M2c、M2d。兩種亞型的巨噬細胞具有不同的功能。 圖片來源：Int Immunopharmacol . 2019 May;70:459-466. doi: 10.1016/j.intimp.2019.02.050. Epub 2019 Mar 9.
 

	M1	M2
激活因子	INF-γ、LPS	Th-2細胞因子（IL-4、IL-13）、免疫復合物、IL-10
細胞因子	IL-12、IL-23、活化的細胞可以產(chǎn)生iNOS，炎癥細胞因子（TNF、IL-6、IL-12、IL-15）在Th1反應中成為誘導性及效應性細胞。	高表達清道夫受體（CD163、甘露糖受體、半乳糖型受體），IL-10、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、干擾素誘導蛋白10（IP-10）、巨噬細胞炎性蛋白（MIP-1）。
趨化因子	CXCL1、2、3、5、8、9、10 CCL2、3、4、5、11、17	CCL24、CCL17、CCL22、CCL2

三、巨噬細胞功能

巨噬細胞的功能主要表現(xiàn)在三個方面：吞噬作用、抗原呈遞作用和分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應答。

吞噬作用

當病原體微生物、寄生蟲或其他外來的抗原進入機體后，可首先被巨噬細胞吞噬并清除。在吞噬過程中，巨噬細胞在微管、微絲和肌動蛋白等細胞骨架的參與下，通過伸出偽足來包裹并攝入病原體或其他異物。同時，細胞內(nèi)膜發(fā)生內(nèi)陷、形成吞隱小泡等變化，促進巨噬細胞的包裹和吸收吞噬。
抗原呈遞作用

巨噬細胞通過捕獲、內(nèi)吞和表達自身或外來抗原并將其提呈給其他免疫細胞來作為啟動免疫反應的一部分，并且還分泌不同的趨化因子和各種強大的物質(zhì)來影響適應性免疫細胞的激活。

分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應答

巨噬細胞分泌細胞因子、補體蛋白和酶等多種生物活性物質(zhì)。這些物質(zhì)通過調(diào)節(jié)其他免疫細胞的活性和功能來參與免疫應答和炎癥反應。例如，白細胞介素（IL）可以激活和調(diào)節(jié)T細胞、B細胞和NK細胞的活性；腫瘤壞死因子（TNF）可以誘導炎癥反應并殺死被感染的細胞。

因此，作為唯一能夠通過不同機制來對抗病原體的巨噬細胞，對其進行體外收集、純化并擴增來研究細胞吞噬、細胞免疫和分子免疫具有重要意義！

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