在多肽合成儀上利用感應(yīng)加熱優(yōu)化關(guān)鍵參數(shù)獲得難合成的肽序列介紹
近十年來，肽的合成在序列長度和復(fù)雜度方面對化學(xué)家們提出了越來越高的要求。基于40多個殘基，多分支體系，環(huán)化結(jié)構(gòu)等，越來越多的肽被用作活性藥物成分(APIs)或診斷工具。此外，它們的合成可能需要適宜的合成策略，如拼接或引入翻譯后修飾，如二硫鍵橋和糖基化殘基等。
本文匯總報(bào)道了化學(xué)家在PurePep®Chorus平臺上成功合成了兩種難合成肽：
01 覆蓋SARS-CoV-2刺突蛋白受體結(jié)合界面(受體結(jié)合基序，RBM436-507)的一種72聚合物肽。【1】【2】
AcWNSNNLDSKVGGNYNYLYRLFRKSNLKPFERDISTEIYQAGSTP[CNGVEGFNC]YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
02 頭尾相連的二硫鍵橋聯(lián)雙環(huán)肽(BCL):一種具有明顯金屬結(jié)合特性的肽，由于兩個His基團(tuán)的存在，可以形成單核和雙核復(fù)合物。【3】【4】
BCL:c(PKKHP-c(CFWKTC)-PKKH)
合成策略
01 72聚合物肽合成策略
02 雙環(huán)肽合成策略
合成結(jié)果
01 72聚合物肽合成結(jié)果
文獻(xiàn)報(bào)道了在儀器上合成時，封端與不封端效果的對比。
采取封端策略獲得粗品的色譜圖顯示出一個更尖銳的峰，從而實(shí)現(xiàn)更有效的純化收集。
此外，在封端策略的情況下，所有來自不完全偶聯(lián)的片段(見下文)都屬于疫苗開發(fā)所要求的肽序列。
Ac-YFPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-FPLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
Ac-PLQSYGFQPTNGVGYQP-NH2
02 雙環(huán)肽合成結(jié)果
文獻(xiàn)報(bào)道了在儀器上經(jīng)過on -樹脂首尾環(huán)化，以及在溶液中反應(yīng)形成二硫鍵橋，獲得雙環(huán)肽。
結(jié)論
使用PurePep®Chorus®(Gyros Protein Technologies, Tucson AZ, USA)全自動肽合成儀，在感應(yīng)加熱的輔助下成功合成了兩種難合成肽(72mer peptide和BCL)。PurePep®Chorus®不僅可以成功的的實(shí)現(xiàn)耦合和Fmoc-脫保護(hù)反應(yīng)，還可以進(jìn)行封端反應(yīng)、樹脂上首尾環(huán)化和完全去除烯丙基等。
PurePep Chorus多肽合成儀，模塊化設(shè)計(jì)，2、4、6通道靈活配置，可選配加熱模塊和UV實(shí)時監(jiān)測模塊，總有一種機(jī)型滿足您的實(shí)驗(yàn)需求，為您的多肽合成提供最優(yōu)選擇!
參考文獻(xiàn)
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