小鼠腫瘤性疾病精解之乳腺、肝臟和肺部腫瘤的介紹
腫瘤鼠的誕生，無疑是人類癌癥研究史上的重大突破。背負人類腫瘤的小鼠，它們是拯救人類的無名英雄。上一期給大家介紹了小鼠淋巴組織和造血組織腫瘤相關(guān)知識，你還記得有哪些分類嗎?接下來，賽博士將繼續(xù)為大家講解小鼠腫瘤性疾病——乳腺、肝臟和肺部腫瘤。
一、乳腺腫瘤
❖【發(fā)病原因】
乳腺腫瘤可由多種因素誘發(fā)或調(diào)節(jié)，包括病毒、化學(xué)致癌物、輻射、激素、遺傳背景、飲食和免疫狀態(tài)。
❖【發(fā)病率】
①某些近交系的小鼠，如C3H、A和DBA/2，具有較高的乳腺腫瘤自然發(fā)病率。
②其他品系，如BALB/c、C57BL和AKR，自然發(fā)病率較低。
❖【病毒】
①導(dǎo)致乳腺腫瘤發(fā)生的最重要因素之一是乳腺腫瘤病毒。已知幾種主要變體。
②原發(fā)性腫瘤病毒MMTV-S（Bittner病毒）是一種高致癌性病毒，通過哺乳期母鼠的乳汁傳播。
③受感染的小鼠通常會出現(xiàn)一種前體病變，即增生性肺泡結(jié)節(jié)，可以連續(xù)移植。
❖【自發(fā)性乳腺腫瘤】
①自發(fā)性乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移率高，但這種特性有一定的小鼠品系依賴性。轉(zhuǎn)移主要轉(zhuǎn)移到肺。
②有些乳腺腫瘤是激素依賴性的，有些是卵巢依賴性的，還有一些是妊娠依賴性的。
③卵巢依賴性腫瘤含有雌激素和孕激素受體，而妊娠依賴性腫瘤含有催乳素受體。
④卵巢切除可顯著降低C3H小鼠乳腺腫瘤的發(fā)生率。如果在2-5個月齡的成年小鼠上做手術(shù)，乳腺腫瘤會發(fā)生，但會比正常年齡晚。
❖【分布和分類】
①大體上，乳腺腫瘤可能發(fā)生在乳腺區(qū)域的任何地方。
②表現(xiàn)為一個或多個堅實、輪廓清晰的腫塊，常為小葉性，也可能是為囊性。
③組織學(xué)上，乳腺腫瘤可分為三大類：癌、鱗狀細胞分化癌和癌肉瘤。
④癌分為A型、B型、C型、Y型、L型和P型腺癌。
⑤大多數(shù)腫瘤是A型或B型。
⑥A型包括腺瘤、管狀癌和肺泡癌。
⑦B型腫瘤具有不同的模式，包括高分化區(qū)域和低分化區(qū)域。它們可能由規(guī)則的細胞束或細胞片或乳頭狀瘤區(qū)組成。這兩種類型是局部侵襲性的，可能轉(zhuǎn)移到肺部。
⑧C型腫瘤是一種罕見的腫瘤，其特征是多個囊腫，由低立方體到鱗狀上皮細胞排列，并有豐富的間質(zhì)。
⑨Y型腫瘤也很少見，其特征是立方上皮管狀分支和豐富的間質(zhì)。
⑩撕裂狀腺癌（L型和P型）是激素依賴性的，具有分支管狀結(jié)構(gòu)。
❖【控制和預(yù)防】
①控制或預(yù)防乳腺腫瘤的關(guān)鍵點：一些乳腺腫瘤病毒株是水平傳播的，而另一些是垂直傳播的。
②雖然水平傳播的病毒如Bittner病毒（原發(fā)性腫瘤病毒MMTV-S）可以通過剖腹產(chǎn)凈化或交叉哺乳（代乳）來確定，但內(nèi)源性腫瘤病毒株可能仍然存在。
③幸運的是，后一種腫瘤病毒相對于Bittner病毒（原發(fā)性腫瘤病毒MMTV-S）的致癌性一般較低。
④C57BL Apc雌性小鼠，感染肝螺旋桿菌后，乳腺腫瘤的發(fā)生率也增加了。
圖1 小鼠的乳腺腫瘤[1]
二、肝臟腫瘤
❖幾乎所有品系的小鼠都有明顯的肝腫瘤發(fā)病率，其中一些似乎是由于飲食污染或缺乏，以及易感品系感染肝螺旋桿菌，如A/JCr雄鼠。
❖在B6C3F1雜交小鼠中，喂食缺乏膽堿的食物或感染肝螺旋桿菌也會增加肝腫瘤的發(fā)生率。
❖暴露于環(huán)境化學(xué)物質(zhì)的小鼠也會發(fā)生腫瘤，其中許多是致癌或潛在致癌的。
❖小鼠自發(fā)性肝腫瘤大體上表現(xiàn)為灰褐色結(jié)節(jié)或大的、界限不清的暗色腫塊。
❖它們通常來源于肝細胞，而膽管細胞腫瘤比較罕見。
❖肝癌邊界清楚，分化良好，但在發(fā)展過程中會壓迫鄰近的肝組織。
❖肝細胞癌通常是侵襲性的，并顯示從骨髓到小梁的組織病理學(xué)模式。
❖大的癌也可能有出血和壞死。
❖癌也可能轉(zhuǎn)移到肺部。
三、肺部腫瘤
❖小鼠原發(fā)性呼吸道腫瘤發(fā)生率較高。
❖據(jù)估計，這些腫瘤中95%以上是由2型肺細胞或位于終末細支氣管的Clara細胞引起的肺腺瘤。
❖肺腺瘤通常表現(xiàn)為明顯的白色結(jié)節(jié)，通過檢查肺表面很容易發(fā)現(xiàn)。
❖惡性肺泡源性腫瘤是罕見，包括腺癌和鱗狀細胞癌。它們侵入肺實質(zhì)并容易轉(zhuǎn)移。
❖自發(fā)性呼吸系統(tǒng)腫瘤的發(fā)病率有小鼠品系依賴性。
❖例如，在老齡A系小鼠中患病率較高，而在老齡C57BL小鼠中患病率較低。易感小鼠的每個肺葉腫瘤數(shù)也較高。
❖肺部腫瘤常表現(xiàn)為界限清楚的灰色結(jié)節(jié)。
❖顯微鏡下，肺泡源性腺瘤由密集的立方柱狀細胞帶和稀疏的基質(zhì)組成。
❖Clara細胞起源的腺瘤通常與細支氣管有關(guān)。它們有管狀到乳頭狀的結(jié)構(gòu)，由柱狀細胞和基底核組成。肺腺癌雖然比較少見，但具有局部侵襲性。它們通常形成乳頭狀結(jié)構(gòu)，并有相當(dāng)多的細胞多形性。
圖2 腫瘤32周時的大體表現(xiàn)[2]
注：A為沒有肺灌注的腫瘤（箭頭所示），來自一雄性鼠；B為灌注后的肺組織及腫瘤（箭頭所示），來自一雌性鼠。
小鼠依然是站在人類抗擊 腫瘤的第一線上，致敬！
參考文獻：
[1]Fox J G, Anderson L C, Otto G, et al. Laboratory Animal Medicine:Third Edition[M]. 2015.
[2]HOU Min, DAI Li-jun2, TAN Xiao-jun3, et al.Establishment and pathological characterization of a mouse model of lung adenocarcinoma[J]. ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA. 2012, Vol.20 No.4.
