如何選擇正確的糖尿病動物模型
糖尿病定義
糖尿病（Diabetes）是一種以高血糖（血糖濃度升高）為特征的慢性代謝性疾病，產(chǎn)生原因：
①胰臟胰島素分泌不足（絕對缺乏胰島素）；
②無法有效利用產(chǎn)生的胰島素（相對缺乏胰島素或者胰島素抵抗）；
③兩者兼有。
糖尿病危害
糖尿病患者長期高血糖引發(fā)糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥（Diabetes Complications）是引起病人死亡的直接因素，：如中風(fēng)、心臟病、青光眼、腎衰竭及截肢等。如圖1：
圖1.糖尿病主要并發(fā)癥示意圖
糖尿病分型（3種）根據(jù)產(chǎn)生機制分類：
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1型糖尿病（Type 1 diabetes）
特征：不能產(chǎn)生胰島素或胰島素分泌不足，又稱為胰島素依賴型或兒童期發(fā)病型糖尿病。
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2型糖尿病（Type 2 diabetes）
特征：身體胰島素水平正常或偏高，但機體不能有效利用產(chǎn)生的胰島素，以至于無法控制血糖，又名非胰島素依賴型或成人期發(fā)病型糖尿病。肥胖和缺乏鍛煉是導(dǎo)致此病的重要原因，因此患病人數(shù)最多，約占糖尿病總?cè)藬?shù)的90%。
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妊娠期糖尿病
特征：最初在妊娠期間發(fā)現(xiàn)的高血糖。
圖2.各型糖尿病特征及其所占比例
糖尿病動物模型的重要性
WHO 2016年最新數(shù)據(jù)，2014年糖尿病人數(shù)已達(dá)4.22億人，是1980年患病人數(shù)的4倍，11個成人中就有一個是糖尿病患者。加上價格昂貴，糖尿病的研究已迫在眉睫。動物模型成為了解疾病發(fā)展和藥物臨床前測試的重要工具。由于糖尿病屬于內(nèi)分泌疾病，發(fā)病相當(dāng)復(fù)雜，因此選擇合適的動物模型，顯得至關(guān)重要。
常用糖尿病動物模型
糖尿病的動物模型主要包括：
①藥物誘導(dǎo)；
②飲食誘導(dǎo)的手術(shù)（胰腺切除術(shù)）；
③基因修飾等動物模型。
下面筆者很據(jù)分類為大家介紹常見到的糖尿病動物模型：
一1型糖尿病的動物模型
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化學(xué)誘導(dǎo)型：主要指鏈脲霉素（streptozotocin，STZ）或四氧嘧啶誘導(dǎo)；
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自發(fā)性自身免疫模型：最常用的1型糖尿病的自身免疫模型是非肥胖糖尿病（non-obesediabetic，NOD）小鼠和Biobreeding（BB）大鼠，自身免疫模型NOD小鼠仍然是大多數(shù)研究者的選擇；
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遺傳誘導(dǎo)的模型：如AKITA小鼠；
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病毒誘導(dǎo)的模型：主要包括coxsackieB 病毒、encephalomyocarditis病毒和Kilham大鼠病毒；
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非嚙齒動物模型：在大動物模型（豬、狗等）中最常見的方法：通過胰腺切除術(shù)或大型動物中β細(xì)胞的化學(xué)消融。
2型糖尿病的動物模型
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肥胖型2型糖尿病
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肥胖的單基因模型，包括缺乏瘦素leptin 的Lep ob/ob小鼠和缺乏瘦素受體的Lepr db/db小鼠和Zucker大鼠；
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肥胖的多基因模型，KK小鼠，OLETF大鼠，新西蘭肥胖（NZO）小鼠，TallyHo/ Jng小鼠，NoncNZO10/LtJ小鼠；
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高脂肪喂養(yǎng)，即各種高脂飲食（High Fat Diet）誘導(dǎo)模型；
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其他飲食誘導(dǎo)的2型糖尿病嚙齒動物模型，這些包括沙漠沙鼠（Desert gerbil）和尼羅河草鼠（Nile grass rat）。
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非肥胖2型糖尿病
不是所有的2型糖尿病患者都是肥胖的，因此，研究2型糖尿病的瘦動物模型也非常重要。如Goto-Kakizaki大鼠，hIAPP小鼠。
2型糖尿病的非嚙齒動物模型,如貓，豬等。
如何選擇正確的動物模型？
1. 首先取決于研究的目的：常見目的包括藥理測試，遺傳學(xué)的研究和理解疾病機制等，例如，1型糖尿病大多數(shù)模型主要側(cè)重于是否具有自身免疫性；而肥胖性2型糖尿病大多數(shù)主要側(cè)重于糖尿病合并肥胖癥以及代謝綜合癥等模型；如果重點研究糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病腎病，最好不要選擇具有糖尿病腎病抗性的動物模型。
2. 動物品系和物種差異：不同物種可能對糖尿病藥物敏感性和治療效果不同。另外，動物性別差異（雌雄性的生理期、性激素），如雄性去勢后會抗糖尿病，而對另外一些模型是無效的或者增加糖尿病的發(fā)病率。
3. 多個模型驗證：理想情況下，為驗證一個推斷或者測試某種藥物，一般選擇不同物種或者動物品系的不同糖尿病模型，以確保在人類的糖尿病患者中可靠性和高重復(fù)性。
本期為大家介紹了常見的糖尿病動物模型的分類，看過后大家對糖尿病及模型的基本知識便掌握了，接下來我們會詳細(xì)介紹經(jīng)典的糖尿病模型的構(gòu)建方法，應(yīng)用范圍及優(yōu)缺點等，跟著邦耀一起學(xué)，定不虛此行哦！
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