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如何利用動(dòng)物模型探究Nestin在神經(jīng)發(fā)育過程中的作用機(jī)制

瀏覽次數(shù):4205 發(fā)布日期:2019-6-14  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
動(dòng)物體早期發(fā)育過程中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育是一個(gè)重要事件。Nestin是一種中間絲蛋白,它在哺乳動(dòng)物神經(jīng)前體細(xì)胞中高表達(dá),已被廣泛用作神經(jīng)前體細(xì)胞的標(biāo)志分子。因此,nestin的表達(dá)情況對(duì)分析神經(jīng)系統(tǒng)的進(jìn)化具有重要作用,同時(shí)也可以作為神經(jīng)系統(tǒng)病變和損傷的快速敏感診斷指標(biāo)之一。在成體組織中,nestin只在部分具有分化潛能的細(xì)胞中表達(dá),如在皮膚、心血管再生過程中表達(dá)增高。此外,nestin在多種腫瘤組織中表達(dá)增加,蛋白表達(dá)量與腫瘤的惡性程度成正相關(guān),因此nestin對(duì)研究神經(jīng)系統(tǒng)病變與腫瘤相關(guān)疾病具有重要的意義。
Nestin基因敲除小鼠的相關(guān)研究表明:nestin+/-基因型的雜合子小鼠中,雖然nestin的表達(dá)量大幅減少,但并不引起可見的表型。說明nestin的表達(dá)量可能并不影響小鼠的發(fā)育和生存。但純合子小鼠,nestin-/-基因型的小鼠在胚胎發(fā)育過程中神經(jīng)管發(fā)育缺陷并致死。這說明Nestin缺失可引起神經(jīng)管細(xì)胞大量凋亡,且導(dǎo)致凋亡的作用和nestin的細(xì)胞骨架功能無關(guān)。
眾多研究表明,Nestin表達(dá)模式特別:其一般表達(dá)于分化未成熟的細(xì)胞,細(xì)胞分化成熟后其表達(dá)下降直至不表達(dá)。Nestin過表達(dá)能否維持細(xì)胞的增殖狀態(tài)?發(fā)育過程中過表達(dá)能否影響細(xì)胞的正常凋亡過程? Nestin表達(dá)部位也特別:一般情況下,nestin表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),但有些細(xì)胞又表達(dá)于核上。說明nestin可能與DNA或者核蛋白有相互作用,通過影響染色體的形態(tài)或者結(jié)構(gòu)來影響其它基因的表達(dá)。
 
但Nestin完全性基因敲除小鼠胚胎早期(E10.5)致死限制了對(duì)Nestin在干細(xì)胞增殖分化作用機(jī)制的深入研究。因此,可通過建立Nestin條件基因敲除小鼠模型或過表達(dá)小鼠模型,在神經(jīng)發(fā)育不同階段階段滅活/增多Nestin基因,在整體、細(xì)胞、分子水平觀察nestin缺失/增多對(duì)組織器官形成、發(fā)育、功能的影響,研究Nestin與神經(jīng)干/祖細(xì)胞增殖、分化、凋亡、遷移的關(guān)系。這不僅有助于闡明Nestin在神經(jīng)發(fā)育過程中的作用機(jī)制,也為探討Nestin在其它組織器官(如毛囊、新生血管等)干/祖細(xì)胞中的作用機(jī)制奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
 
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發(fā)布者:賽業(yè)(蘇州)生物科技有限公司
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