計(jì)算機(jī)控制的條件位置偏愛實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)介紹
方法 采用劑量遞增**依賴模型空白對(duì)照法及**依賴動(dòng)物自身對(duì)照方法，評(píng)價(jià)條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。
結(jié)果 從給藥d3天開始，受試動(dòng)物表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的一側(cè)實(shí)驗(yàn)箱（伴藥盒）的偏好，停留時(shí)間比在另一側(cè)箱（非伴藥盒）的長(P<0.01)，停用嗎啡后，對(duì)伴藥盒仍有偏好。
在藥物的精神依賴性評(píng)價(jià)中，條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)與自身給藥和藥物辨別實(shí)驗(yàn)方法相比，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡單，實(shí)驗(yàn)周期短，動(dòng)物不受操作方式運(yùn)動(dòng)方式的影響，也不會(huì)因受試后是否防礙運(yùn)動(dòng)機(jī)能而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)方法最大的優(yōu)點(diǎn)在于不僅能夠測出藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，而且還能測出藥物的厭惡效應(yīng)。但此方法需在動(dòng)物的行為觀察方面花費(fèi)較多時(shí)間，工作量大，并且實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也會(huì)有人為誤差。同時(shí)，采用經(jīng)典阿片類藥物**造成依賴動(dòng)物模型，對(duì)其系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1 系統(tǒng)說明
計(jì)算機(jī)控制的條件位置偏愛實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(Conditionplace preference system, CPPS)由數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)箱和一臺(tái)CPPS專用微機(jī)組成。
實(shí)驗(yàn)箱每個(gè)長60 cm，寬30 cm，高30cm，等分成A、B兩部分（伴藥盒、非伴藥盒），A、B中間有可抽動(dòng)的擋板分隔。形成兩個(gè)正方體的不同顏色的空間，A部分為灰色，B部分為黑白相間的斑馬條紋色。A部分兩側(cè)各有12個(gè)小孔分別裝有紅外發(fā)光二極管和光敏三極管，光電管由數(shù)據(jù)傳導(dǎo)線與微機(jī)控制系統(tǒng)相連.
2 系統(tǒng)應(yīng)用3 結(jié)果4 討論
2.1 材料 Wistar大鼠，體重200～250g；鹽酸嗎啡粉。
2.2 方法
2.2.1 自身對(duì)照法
實(shí)驗(yàn)周期為20 d，前10 d每日上午給動(dòng)物注射嗎啡1次（皮下注射，5mg*kg-1）,下午注射生理鹽水。注射嗎啡后，將動(dòng)物放置于黑白條紋箱中（伴藥盒），注射生理鹽水后則將動(dòng)物放于灰色箱中（非伴藥盒）。每次訓(xùn)練時(shí)間60min。每只動(dòng)物每天的注射時(shí)間是固定的，前后誤差不超過3 min。在給藥前、給藥d 3、d 7、d 11和停藥d 3、d 7、d11時(shí)測試動(dòng)物的位置偏愛效應(yīng)。測試時(shí)將實(shí)驗(yàn)箱中間的隔板升高12cm，將動(dòng)物放在隔板中間，任其自由送擇各盒。此時(shí)向計(jì)算機(jī)輸入相應(yīng)參數(shù)，系統(tǒng)則自動(dòng)檢測15min內(nèi)動(dòng)物在兩種顏色盒（伴藥盒和非伴藥盒）中的停留時(shí)間。
2.2.2 劑量遞增及空白對(duì)照法
實(shí)驗(yàn)周期為20 d，將動(dòng)物隨機(jī)分為**組和對(duì)照組。前10 d每12 h給動(dòng)物注射嗎啡1次，劑量從15mg*kg-1逐步增加到90 mg*kg-1（濃度遞增，每次增加5mg）。注射嗎啡后，將動(dòng)物放置于黑白條紋箱中（伴藥盒）訓(xùn)練，注射生理鹽水組動(dòng)物注射生理鹽水，注射量、時(shí)間同嗎啡組動(dòng)物，注射后則將動(dòng)物放于灰色箱中（非伴藥盒）訓(xùn)練。每次訓(xùn)練時(shí)間60min，在給藥前、給藥d 3、d 7、d 10和停藥d 3、d 7、d 10時(shí)測試動(dòng)物的位置偏愛效應(yīng)。測試時(shí)將實(shí)驗(yàn)箱中間的隔板升高12cm，將動(dòng)物放在隔板中間，任其自由選擇各盒。此時(shí)向計(jì)算機(jī)輸入相應(yīng)參數(shù)，系統(tǒng)則自動(dòng)檢測15min內(nèi)動(dòng)物在兩種顏色盒（伴藥盒和非伴藥盒）中的停留時(shí)間。
3.1 自身對(duì)照法 從給藥d3開始，受試動(dòng)物表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的一側(cè)實(shí)驗(yàn)箱（伴藥盒）的偏好，停留時(shí)間比在另一側(cè)箱（非伴藥盒）的長(P<0.01)，停用嗎啡后，對(duì)伴藥盒仍有偏好。
3.2 劑量遞增及空白對(duì)照法 與自身對(duì)照一樣，從給藥d3開始，**組動(dòng)物表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的一側(cè)實(shí)驗(yàn)箱的偏好，停留時(shí)間比在另一側(cè)箱長(P<0.05或0.01)，停用嗎啡后，對(duì)伴藥盒仍有偏好,而空白對(duì)照組動(dòng)物在伴藥盒與非伴藥盒停留的時(shí)間差異無顯著性。
藥物的精神依賴性是評(píng)價(jià)一個(gè)藥物濫用潛力的重要指標(biāo)，繼自身給藥實(shí)驗(yàn)和藥物辨別實(shí)驗(yàn)之后，條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)已逐漸成為對(duì)藥物依賴動(dòng)物進(jìn)行精神依賴性評(píng)定最方便、最常用的實(shí)驗(yàn)方法。CPP實(shí)驗(yàn)的基本原理是，將環(huán)境刺激與作為條件性強(qiáng)化的某種藥物搭配，使動(dòng)物在環(huán)境刺激和藥物之間建立聯(lián)系，形成操作性行為，從而觀察動(dòng)物對(duì)搭配環(huán)境的偏愛程度來測定所搭配藥物的強(qiáng)化效應(yīng)。CPP可以評(píng)價(jià)各種具有依賴性的藥物，對(duì)于一些具有鎮(zhèn)靜或肌松作用的藥物，如安定類，CPP比自身給藥實(shí)驗(yàn)更有效。
結(jié)果 從給藥d3天開始，受試動(dòng)物表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的一側(cè)實(shí)驗(yàn)箱（伴藥盒）的偏好，停留時(shí)間比在另一側(cè)箱（非伴藥盒）的長(P<0.01)，停用嗎啡后，對(duì)伴藥盒仍有偏好。
在藥物的精神依賴性評(píng)價(jià)中，條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)與自身給藥和藥物辨別實(shí)驗(yàn)方法相比，有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)：設(shè)備簡單，實(shí)驗(yàn)周期短，動(dòng)物不受操作方式運(yùn)動(dòng)方式的影響，也不會(huì)因受試后是否防礙運(yùn)動(dòng)機(jī)能而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)方法最大的優(yōu)點(diǎn)在于不僅能夠測出藥物的獎(jiǎng)賞效應(yīng)，而且還能測出藥物的厭惡效應(yīng)。但此方法需在動(dòng)物的行為觀察方面花費(fèi)較多時(shí)間，工作量大，并且實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也會(huì)有人為誤差。同時(shí)，采用經(jīng)典阿片類藥物**造成依賴動(dòng)物模型，對(duì)其系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
1 系統(tǒng)說明
計(jì)算機(jī)控制的條件位置偏愛實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(Conditionplace preference system, CPPS)由數(shù)個(gè)實(shí)驗(yàn)箱和一臺(tái)CPPS專用微機(jī)組成。
實(shí)驗(yàn)箱每個(gè)長60 cm，寬30 cm，高30cm，等分成A、B兩部分（伴藥盒、非伴藥盒），A、B中間有可抽動(dòng)的擋板分隔。形成兩個(gè)正方體的不同顏色的空間，A部分為灰色，B部分為黑白相間的斑馬條紋色。A部分兩側(cè)各有12個(gè)小孔分別裝有紅外發(fā)光二極管和光敏三極管，光電管由數(shù)據(jù)傳導(dǎo)線與微機(jī)控制系統(tǒng)相連.
2 系統(tǒng)應(yīng)用3 結(jié)果4 討論
2.1 材料 Wistar大鼠，體重200～250g；鹽酸嗎啡粉。
2.2 方法
2.2.1 自身對(duì)照法
實(shí)驗(yàn)周期為20 d，前10 d每日上午給動(dòng)物注射嗎啡1次（皮下注射，5mg*kg-1）,下午注射生理鹽水。注射嗎啡后，將動(dòng)物放置于黑白條紋箱中（伴藥盒），注射生理鹽水后則將動(dòng)物放于灰色箱中（非伴藥盒）。每次訓(xùn)練時(shí)間60min。每只動(dòng)物每天的注射時(shí)間是固定的，前后誤差不超過3 min。在給藥前、給藥d 3、d 7、d 11和停藥d 3、d 7、d11時(shí)測試動(dòng)物的位置偏愛效應(yīng)。測試時(shí)將實(shí)驗(yàn)箱中間的隔板升高12cm，將動(dòng)物放在隔板中間，任其自由送擇各盒。此時(shí)向計(jì)算機(jī)輸入相應(yīng)參數(shù)，系統(tǒng)則自動(dòng)檢測15min內(nèi)動(dòng)物在兩種顏色盒（伴藥盒和非伴藥盒）中的停留時(shí)間。
2.2.2 劑量遞增及空白對(duì)照法
實(shí)驗(yàn)周期為20 d，將動(dòng)物隨機(jī)分為**組和對(duì)照組。前10 d每12 h給動(dòng)物注射嗎啡1次，劑量從15mg*kg-1逐步增加到90 mg*kg-1（濃度遞增，每次增加5mg）。注射嗎啡后，將動(dòng)物放置于黑白條紋箱中（伴藥盒）訓(xùn)練，注射生理鹽水組動(dòng)物注射生理鹽水，注射量、時(shí)間同嗎啡組動(dòng)物，注射后則將動(dòng)物放于灰色箱中（非伴藥盒）訓(xùn)練。每次訓(xùn)練時(shí)間60min，在給藥前、給藥d 3、d 7、d 10和停藥d 3、d 7、d 10時(shí)測試動(dòng)物的位置偏愛效應(yīng)。測試時(shí)將實(shí)驗(yàn)箱中間的隔板升高12cm，將動(dòng)物放在隔板中間，任其自由選擇各盒。此時(shí)向計(jì)算機(jī)輸入相應(yīng)參數(shù)，系統(tǒng)則自動(dòng)檢測15min內(nèi)動(dòng)物在兩種顏色盒（伴藥盒和非伴藥盒）中的停留時(shí)間。
3.1 自身對(duì)照法 從給藥d3開始，受試動(dòng)物表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的一側(cè)實(shí)驗(yàn)箱（伴藥盒）的偏好，停留時(shí)間比在另一側(cè)箱（非伴藥盒）的長(P<0.01)，停用嗎啡后，對(duì)伴藥盒仍有偏好。
3.2 劑量遞增及空白對(duì)照法 與自身對(duì)照一樣，從給藥d3開始，**組動(dòng)物表現(xiàn)出與用藥相關(guān)的一側(cè)實(shí)驗(yàn)箱的偏好，停留時(shí)間比在另一側(cè)箱長(P<0.05或0.01)，停用嗎啡后，對(duì)伴藥盒仍有偏好,而空白對(duì)照組動(dòng)物在伴藥盒與非伴藥盒停留的時(shí)間差異無顯著性。
藥物的精神依賴性是評(píng)價(jià)一個(gè)藥物濫用潛力的重要指標(biāo)，繼自身給藥實(shí)驗(yàn)和藥物辨別實(shí)驗(yàn)之后，條件性位置偏愛實(shí)驗(yàn)已逐漸成為對(duì)藥物依賴動(dòng)物進(jìn)行精神依賴性評(píng)定最方便、最常用的實(shí)驗(yàn)方法。CPP實(shí)驗(yàn)的基本原理是，將環(huán)境刺激與作為條件性強(qiáng)化的某種藥物搭配，使動(dòng)物在環(huán)境刺激和藥物之間建立聯(lián)系，形成操作性行為，從而觀察動(dòng)物對(duì)搭配環(huán)境的偏愛程度來測定所搭配藥物的強(qiáng)化效應(yīng)。CPP可以評(píng)價(jià)各種具有依賴性的藥物，對(duì)于一些具有鎮(zhèn)靜或肌松作用的藥物，如安定類，CPP比自身給藥實(shí)驗(yàn)更有效。
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