疫治療已經在許多領域展現出了傲人的應用價值。FDA批準了多款免疫治療藥物，今天我們要介紹被美國國家癌癥研究所評選為最具免疫治療潛力的細胞因子IL15。
 

IL-15簡述

白細胞介素-15（interleukin -15，IL-15）是一種T細胞生長因子，主要由單核細胞和巨噬細胞產生，人體心、肺、腎、尤其是胎盤和肌肉等組織都會表達IL-15mRNA。

IL-15Rα在人和小鼠中廣泛表達，IL-15信號通路的主要機制是IL-15與細胞上的IL-15Rα亞基結合后，IL-15停留在細胞表面，與附近的效應NK細胞或T細胞上的IL-2R/IL-15Rβ-γc形成免疫突觸，激活JAK1/JAK3和STAT3/STAT5途徑、Syk激酶和磷脂酶C(PLC）γ、Lck激酶和Shc，導致PI3K/Akt和Ras/Raf/MAPK信號級聯的激活。這些途徑導致Bcl2、Myc和Fos/Jun和NFkB激活的后續表達。
 

生物學功能

IL-15的免調節作用

IL-15具有廣泛的免疫調節活性，能夠參與調節多種免疫細胞的存活、增殖與功能，其中包括NK細胞、記憶性CD8+T細胞、NKT細胞等等。如下圖所示：

IL-15對T細胞具有化學趨化作用：循環的淋巴細胞歸巢至外周淋巴結，抑制淋巴細胞發生凋亡，并促進T細胞的活化增殖，誘導產生細胞毒細胞(CTL)。對于CD8+T細胞，IL-15除了能夠促進其記憶性CD8+T細胞的產生，而且在維持體內記憶性CD8+T細胞的數目上也起著至關重要的作用。對于NK細胞，IL-15在其的活化與增殖中也起著重要作用。在過表達IL-15的小鼠體內，NK細胞的數目則明顯增加，并能增強免疫反應。此外，IL-15在DC細胞及巨噬細胞的功能成熟中也扮演重要角色。在DC細胞中，IL-15能夠促進DC細胞表達共刺激因子及IFN-γ，提高DC細胞活化CD8+T細胞及NK細胞的能力。目前IL15的應用限制在于其半衰期較短和單體生物活性較低，不能長時間在人體內發揮作用。為了克服這一點，科學家開發出多種通過IL15-細胞因子融合蛋白來改善其體內功能的方法。最近一篇名為“A novel multimeric IL15/IL15Rα-Fc complex to enhance cancer immunotherapy”的文章刊登在著名期刊Oncoimmunology上，研究成果表明科學家利用IL15Rα與IL15復合產生了一種新型IL15復合物，延長了血清半衰期并增加IL15β受體對免疫細胞的親和力，最終增強免疫療法的抗腫瘤作用。為了便于對比得出結論，科學家在這項研究中構建了四種不同的融合蛋白。分別是IL-15蛋白與IL15Rα的全長（FL）融合組為WT-FL；IL-15 N72D變體與IL15Rα的全長融合組為MUT-FL；IL-15蛋白與IL15Rα的SU結構域融合組為WT-SU；IL-15 N72D變體與IL15Rα的SU結構域融合組為MUT-SU。所有四種蛋白質將IL15Rα結構域直接融合到人IgG1 Fc結構域的CH2-CH3。
 

逐典提供具有超高活性的細胞因子IL-15

L-15 Pro是通過精準分子設計得到的超高活性L-15，生產中解決了1L-15穩定性差，容易形成異構體的問題，純化過程不依賴反相層析，溶波中更加穩定。IL-15Pro對IL-15受體親和力比野生型提高100倍以上，對NK細胞增殖能力提高20倍。

逐典白介素15(IL-15)特點：

1.高活性，對細胞刺激效果更好

2.不容易形成異構體，批間使用更穩定

3.高純度，特異性更強

4.無動物源，減小外源病毒引入風險

5.GMP級別和科研級別均可提供

實驗數據：

1. SDS-PAGE和SEC-HPLC純度測定

非還原及還原的SDS-PAGE 顯示蛋白分子量約15kDa(左)，未見雜蛋白活性數據;SEC-HPLC尺寸排阻色譜顯示高純度，無聚集體產生(右)

2. IL-15 Pro結合活性測定

SPR結果顯示，IL-15Pro對IL-15受體親和力提高100倍人源CD122(IL-15R-beta)與IL-15Pro的Kd=0.51nM

3. IL-15 Pro細胞活性測定

IL-15 Pro對NK細胞(NK92)的增殖能力能夠提高20倍