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CAR-T療法中免疫調節因子IL-7在免疫和癌癥中的作用

瀏覽次數:627 發布日期:2023-10-31  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

人白細胞介素7(interleukin-7,IL7)是一種多效細胞因子,具有廣泛的免疫效應。長期以來,對于IL-7的認識一直處于影響B細胞和T細胞的生長、存活及分化[1]。但在近年來,某些研究表明IL-7在抗腫瘤方面有直接或間接的作用。下面就一起來看看IL-7的發現、功能及應用。

 

IL-7信號轉導通過調節細胞核內的基因表達來促進細胞增殖和凋亡并抑制細胞水平,包括促進因子(如Bad和Bax)和細胞周期因子(p21 CIP1和p27 KIP1)的減少以及抗氧化劑(如Bcl-XL、Bcl-2、McL-1)和糖代謝調節因子(Glut1、HXKⅡ)的增加。
 


IL-7信號負載的轉導[2]


IL-7在免疫和癌癥中的作用

在腫瘤中,IL-7表現出促進腫瘤和抗腫瘤兩種作用。IL-7通過調節免疫釋放細胞IFN-γ、IL-1β、IL-1α和TNF-α等細胞因子發揮抗腫瘤作用。IL-7可以通過與IL-7R結合激活JAK/STAT5、PI3K/AKT和Ras/ERK信號來調節Bcl-2、Bcl-xL基因表達水平,從而促進腫瘤細胞的腫脹和缺血。
 

IL-7和IL-7R具有促腫瘤和抗腫瘤功能[2]


此外,IL-7和IL-7R被認為對于調節癌癥患者免疫系統至關重要。IL-7可能會減弱使用IL-2的免疫治療中的副作用。IL-7R介導的信號放大器廣泛評估血液瘤和一些實體瘤模型。
 


除了在免疫和腫瘤中發揮作用外,IL-7還可以改善疫苗誘導的體液免疫反應。作為佐劑,IL-7已被證明可以增強提示CD4+ T細胞、CD8 + T細胞和B細胞反應以增強疫苗的功效,并增加記憶T和B細胞的產生以延長疫苗的保護作用。

 

綜上所述,IL-7有擴增應用,例如生產新一代的CAR-T細胞,通過共表達IL-7延長CAR-T細胞的間歇時間并提高增殖和殺傷能力,生產更優異的疫苗,提高抗腫瘤作用等。

 

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