花生四烯酸的脂氧化酶代謝產(chǎn)物的作用及生成途徑
花生四烯酸首先經(jīng)特異性的脂氧化酶作用，繼之經(jīng)多種酶修飾，如水合過氧化物酶、水解酶、脫水酶、轉(zhuǎn)移酶和肽酶等多種酶族作用，形成三大系列的代謝產(chǎn)物；羥十二碳四烯酸（hydroxyeicosatertraenoic acid，HETE），硫肽白細(xì)胞三烯（cysteinyl leukotrienes，LTC4、LTD4、LTE4），非肽白細(xì)胞三烯（leukotriene B4，LTB4）及其代謝產(chǎn)物脂氧化酶產(chǎn)物主要由粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞等炎性細(xì)胞合成，其主要作用為白細(xì)胞趨化、細(xì)胞化學(xué)動力作用和增加血管的通透性（圖16-3）。LTB4、通過促進(jìn)黏附和血細(xì)胞滲出參與粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的作用，它對粒細(xì)胞的脫顆粒和毒性產(chǎn)物的生成也有調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞三烯LTC4、LTD4，LTEk4的生物學(xué)活性為既往所稱的參與過敏反應(yīng)的“慢反應(yīng)物質(zhì)”，這是早在這些白細(xì)胞三烯發(fā)現(xiàn)之前即早已發(fā)現(xiàn)的物質(zhì)。它們會導(dǎo)致血管尤其是毛細(xì)血管后小靜脈的過度收縮，由此增加血管內(nèi)液體外滲，促使水腫形成。
因此，在研究ARDS和MOF的機(jī)制中血管通透性的改變時，應(yīng)著重注意這些花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。白細(xì)胞三烯在肝臟通過N-乙酰化和ω-氧化后通過膽道和腎臟排出。LTB4。則通過細(xì)胞內(nèi)重吸收經(jīng)ω-氧化迅速滅活。
因此，在研究ARDS和MOF的機(jī)制中血管通透性的改變時，應(yīng)著重注意這些花生四烯酸的代謝產(chǎn)物。白細(xì)胞三烯在肝臟通過N-乙酰化和ω-氧化后通過膽道和腎臟排出。LTB4。則通過細(xì)胞內(nèi)重吸收經(jīng)ω-氧化迅速滅活。
總之，花生四烯酸脂氧化和環(huán)氧化兩大通路的代謝產(chǎn)物在機(jī)體遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷、毒血癥時可由局部受損器官和組織產(chǎn)生，也可在整個機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程中形成，粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞是主要合成場所。這些產(chǎn)物能夠?qū)е卵h(huán)障礙和血管通透性的增加，也會影響肺循環(huán)。實(shí)驗(yàn)研究顯示，使用該代謝途徑的抑制劑對機(jī)體有益，但是，它們的臨床應(yīng)用尚待時日，初步設(shè)想應(yīng)結(jié)合患者的病理生理狀況進(jìn)行進(jìn)一步的研究。一般認(rèn)為，使用花生四烯酸主要代謝途徑的阻斷劑，例如使用環(huán)氧化酶和脂氧化酶抑制劑，不僅能夠阻斷它們的有害作用，也會阻斷其有益作用，這種情況下，可能會促使未經(jīng)阻斷的途徑產(chǎn)生過多的有害產(chǎn)物，基于這一點(diǎn)，將來的研究會進(jìn)一步深入至針對各種不同的類二十烷酸的選擇性抑制劑或它們的特異性受體方面。
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