急性淋巴細胞白血病（ALL），是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病，通過其細胞株的培養可以獲得大量淋巴細胞，為免疫治療的研究提供了重要的原材料。同時，由于其惡性增殖的特質，ALL細胞在腫瘤研究中也具備極高的價值，近年來獲得了大量的關注。

最近，Yu Liu等人發布了T-ALL表觀基因組譜圖，為深入研究免疫細胞的癌變機制、建立起正確的T-ALL遺傳模型和拓展新的治療方法提供了一個指導性的框架。

研究動態

通過對264例T-ALL病患的基因分析，研究者總結出了106個突變位點，其中一半是以前未曾確定的（例如CCND3、CTCF、MYB、SMARCA4、ZFP36L2和MYCN等）。同時這次的研究成果也為T-ALL分型提供了分子層面的理論依據，比如發生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突變，在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突變等。

圖1. T-ALL患者基因序列中最常見的55個突變位點（圖片來源《Nature》）

此外，進一步分析表明，T-ALL是一種多基因突變引發的疾病，并且在不同的分型中會有顯著的突變富集現象——即在特定的分型中，部分突變集中發生，可作為T-ALL分型的重要指標，并以此制定對應的治療方案。

圖2. 在不同分型中不同突變的占比（圖片來源《Nature》）

M君有話說：

7月12日，FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會（ODAC）以10:0的投票結果一致推薦批準諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）上市。CTL-019申請的適應癥正是本文中提及的兒童和年輕成人急性淋巴細胞白血病（ALL），FDA將在10月3日前依據專家意見做出最終審批決定，也就是說，CTL-019將大概率成為全球首個獲批上市的CRA-T療法。祝賀諾華！

參考文獻：

[1] Yu Liu, et al. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia.Nature. 2017 July 3.

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