藥物開(kāi)發(fā)從篩選到質(zhì)量表征再到臨床試驗(yàn)需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的過(guò)程。專(zhuān)為實(shí)時(shí)分析和高通量性能而設(shè)計(jì)的Octet®分子互作分析系統(tǒng)大大縮短了研發(fā)時(shí)間，通過(guò)更加定量化的動(dòng)力學(xué)測(cè)試實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的精準(zhǔn)表征，從而簡(jiǎn)化最佳候選藥物的篩選，為下游開(kāi)發(fā)的成功提供了保障。

歐洲藥品管理局（EMA）的藥物評(píng)估報(bào)告（Assessment Report）包含了已被批準(zhǔn)上市的藥物的質(zhì)量研究、藥理、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理等非臨床研究，以及臨床研究資料，并且可以免費(fèi)下載。從這些資料發(fā)現(xiàn)，不少2021年上市藥物的藥理學(xué)評(píng)估中用到了Octet®的BLI技術(shù)！

➤BNT162b2/Comirnaty^[1][2]
輝瑞（Pfizer）和BioNTech公司共同研發(fā)的第一款全球大規(guī)模使用的mRNA新冠疫苗，也是2021年銷(xiāo)售額最大的藥物。該疫苗編碼S蛋白，其中986/987位氨基酸殘基突變成了脯氨酸，與野生型S蛋白相比，阻止了其膜融合，維持了融合前構(gòu)象。用Octet®檢測(cè)發(fā)現(xiàn)該疫苗的表達(dá)產(chǎn)物保持了與受體ACE2以及一種RBD中和抗體的親和力。
 

用SA傳感器固化avitag的ACE2-PD，用proG傳感器固化抗體，與不同濃度的P2 S（疫苗表達(dá)產(chǎn)物）檢測(cè)親和力，兩者的親和力在nM級(jí)別

➤Nuvaxovid /NVX-CoV2373疫苗^[3][4]
NVX-CoV2373是Novavax公司研發(fā)的一種納米顆粒新冠疫苗，由三聚體的全長(zhǎng)的SARS-CoV-2棘突糖蛋白和Matrix-M1佐劑組成。是歐盟推薦的第五種預(yù)防 COVID-19 的疫苗，在2021年底審批上市。S1/S2亞基剪切位點(diǎn)682-RRAR-685突變到682-QQAQ-685，以及986/987位氨基酸殘基突變成了脯氨酸。Octet®發(fā)現(xiàn)其與ACE2結(jié)合活性（親和力）很高。
 

用NTA傳感器固化ACE2，與不同濃度的野生型S蛋白以及疫苗NVX-CoV2373結(jié)合，都可以顯示出比較強(qiáng)的結(jié)合。

➤Livogiva^[5]
特立帕肽（teriparatide）是一種治療骨質(zhì)疏松的激素多肽，Livogiva是Theramex（梯瓦制藥子公司）研發(fā)的特立帕肽的類(lèi)似藥。BLI技術(shù)與Octet®測(cè)試結(jié)果顯示，生物活性部分的相似性研究（與PTH受體親和力），Livogiva與teriparatide無(wú)明顯差異。小分子藥物Octet®也行！
 

➤Jemperli/dostarlimab^[6]
Jemperli由葛蘭素史克（GSK）公司開(kāi)發(fā)的抗PD-1抗體，能夠治療接受了含鉑化療后的疾病進(jìn)展，且其攜帶錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）DNA可修復(fù)異常的復(fù)發(fā)或晚期子宮內(nèi)膜癌患者。是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療子宮內(nèi)膜癌的PD-1療法。Octet®被用于檢測(cè)CD64與抗體的親和力。
 

藥物評(píng)估資料中顯示，使用的是Octet® Red 96，與CD64平均親和力在16.42 nM，2倍SD范圍在12.31-20.52 nM之間。CV僅為10%左右（n=3）。說(shuō)明Octet®重復(fù)性良好

➤Xevudy /Sotrovimab ^[7][8]
與大多數(shù)上市的中和抗體藥物來(lái)自于新冠病人不同，Sotrovimab是來(lái)自于19年前的SARS病人！對(duì)一例2003年感染SARS-CoV-1的康復(fù)患者的記憶B細(xì)胞進(jìn)行鑒定，發(fā)現(xiàn)了幾株可以同時(shí)識(shí)別新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）和SARS-CoV-1的抗體，其中一株為S309，它就是Sotrovimab的前身，具有最佳的病毒中和活性（IC50可以達(dá)到0.79 ng/mL！），而且Sotrovimab對(duì)Omicron有很好的中和效果。Octet®還發(fā)現(xiàn)Sotrovimab對(duì)各種形式的S蛋白親和力都很高。
 

用Octet® Red 96發(fā)現(xiàn)S309與兩種新冠病毒的S蛋白的親和力都很高。用ProteinA傳感器固化S309與S蛋白互作

➤Oyavas ^[9]
Oyavas是貝伐單抗的類(lèi)似藥，在2021年初被EMA審批上市，用于治療結(jié)腸癌或直腸癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、腎細(xì)胞癌（RCC）、上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌和子宮頸癌。使用Octet®比對(duì)Oyavas和其類(lèi)似藥的結(jié)合活性，發(fā)現(xiàn)其與VEGF B, C和D都不結(jié)合；與巨噬細(xì)胞甘露糖受體的親和力與對(duì)照藥物類(lèi)似。

➤regdanivimab（CT-P59）^[10]
regdanivimab（CT-P59）是由韓國(guó)企業(yè)Celltrion研發(fā)的新冠中和抗體。已在韓國(guó)和歐盟獲得有條件上市許可，可用于對(duì)已確診新冠，但無(wú)需給予輔助供氧以及具有重癥進(jìn)展高危風(fēng)險(xiǎn)的成人患者進(jìn)行治療。Octet®用來(lái)檢測(cè)ACE2的阻斷活性以及與突變體的親和力。
 

Octet®實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：regdanivimab 可以阻斷ACE2與RBD的結(jié)合

總結(jié)
當(dāng)然，獲批上市藥物的報(bào)告中沒(méi)有提到Octet®也并不代表沒(méi)有用到Octet®, 一般藥物評(píng)估資料中只提一些該藥物研發(fā)的核心技術(shù)。

為什么越來(lái)越多的客戶(hù)會(huì)使用Octet®進(jìn)行數(shù)據(jù)申報(bào)呢？

1. Octet®的BLI技術(shù)是美國(guó)藥典認(rèn)可的檢測(cè)動(dòng)力學(xué)的技術(shù)之一。請(qǐng)看15年的等待！BLI技術(shù)正式列入《美國(guó)藥典》（USP-NF）

2. 與同類(lèi)儀器相比，通量高，使用成本低，檢測(cè)更快速

3. 是生物制藥的“多面手”，貫穿抗體研發(fā)和生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)中，無(wú)論是研發(fā)前期抗體庫(kù)構(gòu)建后的大規(guī)模篩選、親和力的成熟，研發(fā)后期的免疫原性測(cè)定、細(xì)胞株的篩選，還是生產(chǎn)階段的殘留物監(jiān)控和抗體活性檢測(cè)。

點(diǎn)擊觀看視頻

主打生物制藥高通量分析解決方案的賽多利斯的生物分析團(tuán)隊(duì)還提供其他兩款產(chǎn)品，高通量流式iQue®和高通量實(shí)時(shí)活細(xì)胞分析儀Incucyte®,有興趣的同學(xué)一起來(lái)觀摩吧！
 

點(diǎn)擊觀看視頻


點(diǎn)擊觀看視頻
 

掃描二維碼下載全文