細胞系的抗體滴度與產品的產量與生產成本息息相關，實踐證明提高瞬時轉染HEK293細胞系和CHO細胞系的表達滴度可以提高抗體產量，有效降低生產成本。

 

穩定生產細胞系生產過程中，在可重復性和可放大性等多方面都具有許多優勢。細胞的培養參數對細胞系的培育也具有較大的影響力。比如：溫度、pH、滲透壓、氣體流速、罐內壓力、攪拌罐內的攪拌槳類型、攪拌速度和細胞代謝物水平等。另外，在生物工藝技術中，細胞的密度、細胞活性、線粒體活性、LDH、NADH水平等生物因素，也會影響到蛋白質合成、PTM等從而波及到產物的產量及品質。

 

所以，優化細胞系的抗體滴度，除了對宿主細胞系進行設計改造外，細胞的培養參數優化設計，對于提升細胞表達滴度、滿足產品質量要求也很重要。

 

我們知道，在抗體產品的產量是通過工藝放大來實現，而生物工藝放大過程中又會受到很多因素的影響。比如生物因素和細胞培養參數等，生物反應器容量體積等。所以在放大工藝生產中的各個環節，都需要嚴格把控，此外還需要進一步強化技術培訓指導，是工藝生產操作規范化、標準化，從而確保細胞的生產力與產品質量的有效提升。

 

 

瞬時轉染細胞由于此類細胞構建生產細胞系比較耗時，而且難度也較大，故很少用于臨床或者商業規模化生產，比較適用于實驗室小規模試驗。在穩定生產細胞系進行規模化工藝放大生產時，有時也會使用瞬時轉染細胞放大到批次或補料分批生物反應器工藝中，以快速提升產品產量加速生產過程。 目前，一些細胞生產廠商也在嘗試提高瞬時轉染HEK293細胞的表達滴度。比如：這種工藝技術用于蛋白質生產的轉染工藝和哺乳動物表達載體進行優化，可使重組抗體的單位體積產量達到>0.5g/L。 國內細胞生產商開發的CHO細胞高滴度瞬轉表達系統具有高產量低成本等優勢，已成為生產抗體類藥物廣泛應用的工程細胞，而CHO細胞瞬時轉染是新藥研發過程中必不可少的技術工藝。

從長遠看來，提高瞬時轉染HEK293細胞的抗體滴度 在基因治療領域也很有意義。瞬時轉染是雖是產生高質量載體的常用方法，但規模化放大生產仍然是基因制藥行業的一個重大挑戰。要想取得重大突破還需要更多的努力。在進行MDCK 細胞 、 HEK293細胞培養, CHO懸浮細胞培養、貼壁細胞培養、微載體培養、微生物培養、高抗體滴度瞬轉表達系統生產時也會面臨同樣的問題。