PEG修飾是一個使多肽或蛋白質在治療或生物技術方面的效力得以提高的重要過程。當PEG以適當的方式連接在蛋白質或多肽上時，它能改變許多的特征，而主要的生物活性功能，如酶活性或特異結合位點，可以保留下來。
PEG修飾通過如下幾種途徑改善藥物的性能。首先，PEG連接在蛋白質或多肽的表面上，提高了它的分子大小，并且它還能攜帶大量的水分子，一種PEG-蛋白質因而增大了5～10倍。其次，PEG修飾使得以前不溶的蛋白質不僅容易溶解，而且具有高度移動性。此外，PEG修飾可以減少腎臟對藥物的濾過作用，降低它的致熱原性，還可以減少蛋白酶對其的消解，通過保護分子免受人體免疫系統的攻擊來改善了它的輸送。同時，因為它逃避了人體防御機構，因而在作用部位停留的時間就長得多，并使局部藥物濃度增高。

PEG修飾GLP-1的意義

GLP-1是一種30個氨基酸長度的肽類激素。通常情況下，這種長度的肽類激素口服無效，需要注射或其他適合肽類藥物的給藥方式（如，肺部或頰內給藥）與胰高血糖素相似，GLP-1易形成原纖維，因此十分難溶于水。最近有許多文獻報道GLP-1難于形成混合物，難于形成藥物。GLP-1的藥動學性質更加大了這一難題。二肽酶IV迅速降解GLP-1，其產物不僅沒有活性，還可以充當GLP-1受體的拮抗劑，產生相反的作用。同時，腎小球對GLP-1的濾過十分迅速。由于以上原因，GLP-1在人體中的半衰期十分短，靜脈注射只有1.5分鐘，皮下注射有1.5小時，都不適合用作藥物。針對以上不足，對GLP-1的修飾成為了研究的熱點。現在正處于臨床中的Novo Nordisk A/S公司開發的GLP-1都經過了脂肪酸修飾，活力保持良好，半衰期可達12小時以上，完全可以做到每日給藥一到兩次。采用PEG修飾，不僅可達到同樣的效果，而且可以避免專利糾紛，且PEG修飾的技術更為成熟，修飾物的原料更易獲得。
另外，從技術上講，Lys是大多數PEG修飾選擇的位點，有許多類型的PEG可選擇。GLP-1具有兩個Lys，且均處于非活力部位，因此為修飾提供了很大的靈活性。

PEG化學

多肽的修飾項目包括PEG大小的確定，活化類型的確定，以及活化PEG的獲取；多肽的獲取；多肽修飾位點的確定，活性基團的保護，連接反應條件的控制，以及產品的表征。還包括多肽修飾物的活性測定和半衰期測定。

反應位點的初步確定

對于多肽，依反應類型分為對巰基、氨基等基團的反應，和對羧基的反應。反應中作為親核試劑的活性基團有（依活性大小）：巰基、alpha-氨基、epsilon-氨基、羧酸酯和羥基。這個順序不是絕對的，還和pH等其他因素有關。巰基在蛋白質中含量很少，而且經常和活性中心有關，不適合作為PEG結合的位點。而羧酸酯活性不高，故氨基是PEG修飾的常用基團。但是也有例外的情況，如氨基對多肽的活性有很大的影響時，那就要選擇羧基作為結合位點。所以究竟選擇何種基團作為結合位點，要根據多肽的具體情況綜合考慮。