在人類免疫系統(tǒng)中，CD16（FcγRIII） 是一種不可或缺的細(xì)胞表面抗原，分布在多種免疫細(xì)胞上，包括自然殺傷（NK）細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等。作為免疫球蛋白超家族（IgSF）的成員，CD16可以結(jié)合IgG抗體的Fc片段，在免疫應(yīng)答中發(fā)揮多重作用：?jiǎn)��?dòng)吞噬、激發(fā)呼吸爆以及誘導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒性（ADCC），從而成為抗癌和抗病毒免疫防御中的核心角色。

CD16的獨(dú)特結(jié)構(gòu)與分類

CD16通過兩種基因形式進(jìn)行表達(dá)：FcγRIIIa（CD16a） 和 FcγRIIIb（CD16b）。

CD16a

主要存在于NK細(xì)胞和單核細(xì)胞上，是一種整合膜蛋白。

雖然本身不具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，但借助帶有ITAM的信號(hào)鏈，可以結(jié)合抗體Fc片段，引發(fā)ADCC，裂解腫瘤細(xì)胞并釋放細(xì)胞因子。

在NK細(xì)胞中，CD16a是啟動(dòng)抗癌和抗體治療的關(guān)鍵受體。

CD16b

主要分布在中性粒細(xì)胞上，通過糖基磷脂酰肌醇錨定在細(xì)胞膜外。

其信號(hào)傳導(dǎo)能力較有限，但在調(diào)節(jié)顆粒蛋白胞吐過程中起重要作用。

CD16在免疫治療中的應(yīng)用

近年來(lái)，CD16因其在免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)中的特殊地位，成為腫瘤免疫治療和抗體藥物開發(fā)的研究熱點(diǎn)。

增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷力

NK細(xì)胞通過CD16結(jié)合抗體，觸發(fā)ADCC并釋放干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子，有效清除癌細(xì)胞。

即使在無(wú)抗體結(jié)合的情況下，CD16也能激活NK細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)目標(biāo)細(xì)胞裂解。

提高靶向治療的精準(zhǔn)度

針對(duì)CD16的抗體通過糖基改造，大幅提升與CD16受體的結(jié)合親和力，從而增強(qiáng)抗體藥物的治療效果。

三特異性殺傷接合劑（TriKE），通過同時(shí)識(shí)別CD16和腫瘤抗原，精準(zhǔn)提高NK細(xì)胞的靶向殺傷能力。

CD16的臨床潛力與產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

 

創(chuàng)新免疫治療策略

基因修飾：改造CD16基因以提升其結(jié)合抗體的親和力，并增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。

聯(lián)合療法：結(jié)合腫瘤靶向單克隆抗體與激動(dòng)性抗體，最大化激活免疫細(xì)胞的治療潛力。

助力單克隆抗體開發(fā)

CD16的ADCC功能顯著提升單抗藥物的抗癌能力，使其在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出卓越的療效。

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