另一方面，小鼠巨噬細(xì)胞對(duì)類(lèi)脂A（LPS的主要毒性單位）和四酰基類(lèi)脂A的反應(yīng)基本相同。而人單核細(xì)胞只對(duì)完整的類(lèi)脂A起反應(yīng)。說(shuō)明人和小鼠的TLR4對(duì)四酰基類(lèi)脂A的識(shí)別能力不同。hTLR4能區(qū)分類(lèi)脂A和四酰基類(lèi)脂A，說(shuō)明hTLR4 與類(lèi)脂A或類(lèi)脂A復(fù)合物的結(jié)合相互吻合程度更高。

TLR4結(jié)構(gòu)上的差異主要反映在其胞外區(qū)的不同，進(jìn)而引起對(duì)不同LPS分子的不同反應(yīng)能力，因而對(duì)不同的革蘭陰性菌感染存在一定程度的差異。TLR4的多態(tài)性主要在于胞外區(qū)，這也符合不同細(xì)菌與免疫系統(tǒng)之間存在相互選擇壓力的觀點(diǎn)。而胞內(nèi)區(qū)C端區(qū)域的多態(tài)性可能是不同物種或個(gè)體對(duì)LPS敏感性不同的原因之一。可以合理推測(cè)在易受革蘭陰性感染的患者中，TLR4的基因變異的頻率高于總體人群的水平。