1980年，F(xiàn)urchgott和Zawadzki 揭示內皮細胞中存在著非前列腺素性擴血管物質，它可經(jīng)乙酰膽堿刺激而釋放。事實上，離體制備的動脈血管經(jīng)乙酰膽堿刺激而松弛的反應依賴于完整的內皮層，因為實驗發(fā)現(xiàn)，當內皮層被剝離后，血管松弛反應即受到抑制。這說明乙酰膽堿松弛血管平滑肌的效應是間接的，依賴于它刺激并促發(fā)EDRF的作用。許多其他的內源性擴血管物質如緩激肽也是依賴于它刺激EDRF的產(chǎn)生和釋放來起作用的。EDRF在內皮細胞中播散，通過與血液中酶分子的鐵原子作用，刺激可溶性鳥嘌呤環(huán)化酶，使細胞內環(huán)磷酸鳥苷水平增高，從而松弛血管平滑肌。憑借瀑布式的生物系統(tǒng)的分析發(fā)現(xiàn)，EDRF的半衰期從4～50s不等，而且這種EDRF系統(tǒng)的快速激活部分地歸因于超氧自由基。