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動(dòng)物活體成像應(yīng)用于新靶向納米復(fù)合材料可正反饋介導(dǎo)多模式癌癥治療

瀏覽次數(shù):1670 發(fā)布日期:2022-12-28  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

01 摘要
近日,中國藥科大學(xué)藥學(xué)院、天然藥物活性組分與藥效國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王偉團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)新型靶向納米復(fù)合材料可正反饋介導(dǎo)多模式癌癥的治療,相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際知名期刊《Materials Today》(IF=26.943,一區(qū)top期刊)上。

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02 研究背景
越來越多的研究顯示,通過納米技術(shù)將免疫檢查點(diǎn)阻斷療法(ICBT)與其他治療方式相結(jié)合,為進(jìn)一步提高免疫力有效地治療癌癥提供了機(jī)會。

近期,中國藥科大學(xué)王偉教授等人通過自組裝光熱劑黑磷納米片(BPN)、化療劑聚二甲雙胍)(PolyMet)和免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗PD-L1抗體(aPD-L1),通過橋接PolyMet和BPN之間的靜電相互作用,避免了BPN的易降解,制備了三合一PD-L1靶向的納米復(fù)合材料(NC)。

制備的aPD-L1-PolyMet/BPN NC可以通過基于ICBT的aPD-L1與PD-L1的相互作用精確靶向原發(fā)性腫瘤,由于光熱治療(PTT)后PD-L1在腫瘤部位的上調(diào),靶向效果逐漸增強(qiáng),確保在連續(xù)治療循環(huán)中實(shí)現(xiàn)正反饋介導(dǎo)的多模式抗腫瘤作用。

此外,光熱免疫治療(PIT)、化療和ICBT的聯(lián)合治療由于其協(xié)同機(jī)制,增強(qiáng)了抗腫瘤療效。同時(shí),治療過程中產(chǎn)生的正反饋特性表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤作用,不僅能抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤進(jìn)展,還能防止腫瘤轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤長期免疫記憶的建立。

 

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03 研究方法
PTB小鼠隨機(jī)分為aPD-L1-PolyMet/BPN + L、aPD-L1-PolyMet/BPN、PolyMet/BPN + L和IgG-PolyMet/ BPN + L組(n = 3)。實(shí)驗(yàn)中,使用了博鷺騰AniView系列多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)檢測各種NC在24、48、72、96、120、144和168 h時(shí)的腫瘤積累效應(yīng)。每次成像均在下一次靜脈注射用藥或PTT(808 nm,1.5 W/cm2,10 min)前立即進(jìn)行。168 h最后一次成像后處死所有小鼠,收集每個(gè)腫瘤組織進(jìn)行體外成像。

 

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△ 圖
正反饋介導(dǎo)的腫瘤
抗腫瘤治療期間各種BPN制劑的靶向性

 
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04 總結(jié)
研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的aPD-L1-PolyMet/BPN不僅可以通過多模式治療實(shí)現(xiàn)有效地根除腫瘤,而且在NIR照射后表現(xiàn)出良好的正反饋介導(dǎo)的殺瘤作用,進(jìn)一步增強(qiáng)基于ICBT的腫瘤靶向和聯(lián)合治療效果。

治療后腫瘤部位aPDL1-PolyMet/BPN的積累量可增強(qiáng)抗腫瘤作用,有效抑制原發(fā)性和遠(yuǎn)端腫瘤進(jìn)展,避免腫瘤轉(zhuǎn)移。此外,基于正反饋的PD-L1靶點(diǎn)通過PIT和化療阻斷PD-1/PD-L1信號通路(ICBT),可進(jìn)一步協(xié)同抗轉(zhuǎn)移作用。總之,這種NC顯示了多模式癌癥治療的潛力,具有巨大的研究價(jià)值和臨床效益。

論文鏈接
https://doi.org/10.1016/j.mattod.2022.09.009

 
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發(fā)布者:廣州博鷺騰生物科技有限公司
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