帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病，也是世界上第二常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病，影響著約1%-2%的65歲及以上老人。隨著全球人口老齡化，帕金森病患病率將大幅增加。

目前，全世界有超過(guò)600萬(wàn)人患有帕金森病，每年還有約60000名新患者確診。患者大腦中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元喪失，影響運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知，導(dǎo)致出現(xiàn)震顫、肌肉僵硬、意識(shí)模糊和癡呆等癥狀。

近日，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員在 Science 發(fā)表了題為：GPNMB confers risk for Parkinson’s disease through interaction with α-synuclein 的研究論文。

該研究表明，血液中的一種跨膜蛋白——非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B（GPNMB）的濃度增加，可能是帕金森病的早期生物標(biāo)志物，可用于帕金森病的早期診斷和治療靶點(diǎn)。

之前的研究表明，帕金森病患者在出現(xiàn)癥狀之前，就已經(jīng)出現(xiàn)了神經(jīng)損傷。因此，科學(xué)家們一直在尋找可用于早期診斷和治療帕金森病的早期生物標(biāo)志物。

自2005年以來(lái)，科學(xué)家們開(kāi)始使用全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）尋找帕金森病的常見(jiàn)變異風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近100個(gè)與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因座。但與這些基因座相關(guān)的靶基因和生物學(xué)機(jī)制在很大程度上仍未得到探索，這也阻礙了從這些研究中進(jìn)一步開(kāi)發(fā)帕金森病治療方法的進(jìn)度。
研究團(tuán)隊(duì)選擇將重點(diǎn)放在α-突觸核蛋白（aSyn）上，這是一種在中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前及核周表達(dá)的可溶性蛋白質(zhì)，它與帕金森病的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)功能障礙密切相關(guān)。其在帕金森病患者體內(nèi)形成的原纖維是帕金森病的標(biāo)志。

為了更多地了解α-突觸核蛋白（aSyn）在帕金森病發(fā)展中的作用，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)與7號(hào)染色體相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B（GPNMB）與α-突觸核蛋白（aSyn）存在相互作用。通過(guò)CRISPR-Cas9基因編輯敲除GPNMB后，會(huì)導(dǎo)致aSyn水平顯著下降。而外源表達(dá)的GPNMB能夠促進(jìn)細(xì)胞吸收aSyn的能力。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí)了在細(xì)胞中GPNMB對(duì)于吸收纖維形式的aSyn和隨后的aSyn病理發(fā)展是必要和充分的。

最后，研究團(tuán)隊(duì)使用731名帕金森病患者和59名健康個(gè)體進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)帕金森病患者的血漿中GPNMB水平升高，并且血漿GPNMB水平更高的帕金森病患者的情況更嚴(yán)重。

總的來(lái)說(shuō)，該研究表明血漿中的非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B（GPNMB）水平可作為帕金森病的診斷生物標(biāo)志物，其通過(guò)與α-突觸核蛋白（aSyn）相互作用促進(jìn)疾病進(jìn)展，也可以作為帕金森病治療的潛在靶點(diǎn)。

文章來(lái)源：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abk0637

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