mRNA疫苗開啟了人類挑戰疾病的新方式，甚至會改變醫藥行業的格局。我認為基于mRNA疫苗和藥物的基礎研究甚至有可能獲得諾貝爾獎。”紐約大學王俊教授這樣評價到（相關文章發表于《新英格蘭醫學雜志》）。
 

2021年8月23號，德國生物科技公司拜恩泰科宣布，其與輝瑞聯合研發的mRNA新冠疫苗Comirnaty（中文商品名：復必泰）獲批美國藥監局（FDA）的生物制品許可證申請（BLA）。該疫苗適用于16歲及以上的人群，以預防新冠病毒的感染。
 

該款疫苗是獲得FDA完全批準的首款mRNA新冠疫苗，也是全球首個完全獲批的擁有完整三期臨床數據的新冠疫苗。BioNTech表示，Comirnaty自2020年12月11日在美國獲得緊急使用授權以來，已向全球120多個國家或地區提供了逾12億劑該新冠疫苗。
 

從2020年1月開始研發，到首次獲得FDA批準，新冠疫情催生的mRNA疫苗的大放異彩，使其從默默無聞到一戰成名。
 

RNA的任務是在核糖體中將DNA翻譯后合成蛋白，人工合成的mRNA疫苗為核糖體提供病原體抗原的遺傳信息，發布合成病原體抗原的構建指令。蛋白抗原合成后，激發機體的免疫系統識別并清除具有這些蛋白特定表面特性的病原體。
 

從結構上來看，mRNA疫苗可分為兩大類：自擴增性mRNA（self-amplifyingmRNA）和非復制型mRNA（non-replicatingmRNA）。無論是哪一種，都具有5‘和3’端的非翻譯區（untranslatedregions，UTRs），開放閱讀框和一個3’端的poly（A）尾巴。
 

自擴增mRNA通常來源于正鏈RNA病毒的基因組，它既編碼目的抗原，又編碼細胞內RNA擴增和高水平抗原表達所需的病毒非結構蛋白。非復制型mRNA一旦進入細胞并從核內體釋放到細胞質中，mRNA立即被翻譯；
 

mRNA疫苗的關鍵質量參數包括：

• poly-A尾巴的長度，poly（A）尾與poly(A)結合蛋白結合形成復合物，啟動蛋白的合成（翻譯），并可通過降解脫帽酶（decapping enzymes）保護cap結構；
• UTR的結構和長度，這是影響mRNA翻譯效率的主要的因素；
• mRNA的純度；
• 5’加帽的效率和結構，Cap的結構和mRNA的穩定性密切相關；
• 編碼區的序列。

這些都會影響mRNA胞內目的基因的表達。

目前業內常用的mRNA純化方法包括，離子、分子篩和反向三種，離子交換層析的分辨率有待提高。分子篩的載量較低，反向使用較為廣泛，但其常常需要加入離子對，載量較低，且需要使用易燃、有毒有害的溶劑，不適用于生物制藥。
 

POROS™Oligo（dT）25親和填料，專門應用于mRNA的捕獲純化。該填料采用聚苯乙烯-二乙烯基苯多聚體硬質基質，表面通過Linker鍵合25個dT配基，特異性捕獲mRNA的PolyA尾巴，能極大提高mRNA在捕獲階段的效率和載量。
 

此外，POROS Oligo（dT）25 擁有諸多優勢：NaCl上樣，水洗脫；回收率＞90%；出色的放大性；無動物源性。
 

據此，我們可將mRNA的純化工藝設計為如下所示：

與常規的核酸純化柱相比，POROS Oligo（dT）25的載量更高，除雜效率更好，下圖為使用HPLC法分析用不同方法純化的mRNA的純度，POROS Oligo （dT）25對雜質有較高去除率。