▲  OVS的雙重作用模式，優(yōu)先靶向并殺死癌細胞，而對正常細胞幾乎沒有有害的影響

間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)是一類存在于多種組織(如骨髓、臍帶血和臍帶組織、胎盤組織、脂肪組織等)，具有多向分化潛力的多能干細胞。在過去的十年中，MSCs被認為是OVS的理想載體，其原因有：(1)、MSCs為病毒提供了一個復制場所；(2)、MSCs能避免被免疫系統(tǒng)清除；(3)、MSCs確保病毒能到達腫瘤部位；(4)、MSCs會分泌細胞因子，增強抗腫瘤免疫反應。然而，攜帶溶瘤病毒的人臍帶來源的間充質(zhì)干細胞(Human umbilical cord-derived MSCs, Huc-MSCs)的抗腫瘤效果及其分子機制尚不清楚。

▲  間充質(zhì)干細胞的分化潛力

近日，貴州醫(yī)科大學成體干細胞轉(zhuǎn)化研究重點實驗室趙星和何志旭教授課題組首次報道Huc-MSCs作為呼腸孤病毒的細胞載體，并使用博鷺騰AniView100多模式動物活體成像系統(tǒng)檢測攜帶呼腸孤病毒的Huc-MSCs和MSCs在活體內(nèi)對AML的治療效果和抗腫瘤效果。該工作有助于提升研究人員對MSCs攜帶OVS的抗腫瘤機制的理解，并可能為臨床治療AML提供新的策略。相關成果已在國際著名期刊《International Immunopharmacology》發(fā)表。
 

評價攜帶呼腸孤病毒的Huc-MSCs在體內(nèi)的治療效果。根據(jù)熒光素酶報告基因可用于體內(nèi)移植的Huc-MSCs的定量，將呼腸孤病毒(Luc-MSCs-Reo)負載于Huc-MSCs，并靜脈注射注射到AML小鼠模型內(nèi)。通過博鷺騰AniView100多模式動物活體成像系統(tǒng)進行成像，結(jié)果顯示Huc-MSCs位置同腫瘤THP-1細胞定位相同。小鼠的Kaplan-Meier生存曲線結(jié)果表明，接受呼腸孤病毒感染的Huc-MSCs的小鼠的中位存活時間比接受裸鼠呼腸孤病毒的小鼠顯著增加。這些數(shù)據(jù)證實了Huc-MSCs作為呼腸孤病毒載體具有良好的治療效果。

▲  攜帶呼腸孤病毒的Huc-MSCs對AML小鼠模型的治療作用

評價攜帶呼腸孤病毒的MSCs的體內(nèi)抗腫瘤效果。建立具有免疫活性的小鼠AML模型，通過博鷺騰AniView100多模式動物活體成像系統(tǒng)進行成像，結(jié)果顯示標記DIR的MSCs和呼腸孤病毒感染的MSCs對C1498腫瘤具有腫瘤歸巢能力，提示攜帶呼腸孤病毒的MSCs維持其固有的向腫瘤細胞遷移的能力。根據(jù)各組的腫瘤體積和重量、腫瘤中的病毒RNA定量顯示、治療后小鼠血清干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α水平及免疫組織化學法觀察到腫瘤中CD8的表達結(jié)果，可得MSCs有效地將呼腸孤病毒運送到腫瘤部位，并觸發(fā)小鼠的免疫反應，對腫瘤生長有明顯的抑制作用。這些結(jié)果證實了MSCs載體能夠增強呼腸孤病毒的抗腫瘤效果。

▲  攜帶呼腸孤病毒的MSCs對C57BL/6小鼠C1498腫瘤的治療作用