疾病動物模型是研究人類疾病發生發展機制、藥物篩選及療效評價必不可少的工具，好的疾病動物模型可以加快新藥的研發速度。你還在為不知道選擇什么小鼠模型發愁嗎？你還在為造模發愁嗎？賽業生物新欄目《每周一鼠》上線啦，每周更新，為大家講解一個疾病小鼠模型的故事，希望對大家了解不同的疾病小鼠模型有所幫助。今天第一期內容和大家見面的是小鼠膽總管結扎致肝纖維化模型。

模型簡介：
膽汁淤積是指肝內外各種原因造成膽汁形成、分泌和（或）排泄障礙，導致膽汁不能正常流入十二指腸，從而返流進入血液的病理狀態。膽汁淤積性肝病按發生部位可分為肝內膽汁淤積和肝外膽汁淤積。肝外膽汁淤積主要以膽總管結扎為主，需要在十二指腸上方進行中段剖腹手術和膽總管的分離，然后對膽總管進行雙重結扎并在結扎線之間進行斷開。

作用機理：
膽管結扎造成肝外膽道梗阻，從而引起膽管擴張和膽汁淤積。當膽道內壓力進一步增高，肝內膽小管擴張破裂，肝內血管受擴張膽管和膽汁外滲的雙重壓迫，肝細胞發生缺血和壞死，纖維組織大量增生，包圍肝小葉并散布于肝細胞周圍，最終可引起肝硬化。

模型特點：
此方法成熟穩定、操作方便、造模時間短、成功率高。

手術操作：
第一步：打開腹腔，暴露膽管。
第二步：分離膽總管，預置結扎線。
第三步：對膽管進行雙重結扎并剪斷，臟器復位

術后表征：
1. 體重：小鼠術后3天體重普遍下降2-4g，術后2周個別小鼠（約20%）出現消瘦弓背現象；
2. 表皮：小鼠術后即體表出現黃疸現象，包括耳朵、尾巴和皮膚；
3. 尿液：小鼠術后尿液發黃，變得偏濃稠；
4. 解剖：術后2周見小鼠膽囊充盈、膽總管擴張，肝臟表面出現黃色斑點狀，疑似肝內膽小管擴張破裂。
5. 肝功能檢測：血清顏色偏黃，丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶和總膽紅素指標升高至對照組的數十倍。