免疫激活劑靶點界的輝煌之星——OX40靶點
新年首發(fā)利劍——OX40靶點
新的一年，新的氣象，在這里小編給大家拜個吉祥年哦！相信各位寶寶們對腫瘤免疫治療相關的一些藥物并不陌生，已有很多藥品上市并用于治療中，開發(fā)更多可以用于提高免疫系統(tǒng)對腫瘤識別及殺傷能力的藥物一直是免疫學研究的熱點之一。那么，今天小編要為大家?guī)淼木褪?/span>免疫激活劑靶點界的輝煌之星——OX40靶點。
基因背景
OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達于激活的CD4+和CD8+ T細胞表面，和OX40配體結合可以刺激CD8+ T細胞的活化。通過OX40/OX40L信號的共激活效應，T細胞的功能，包括細胞因子的產(chǎn)生、增殖和T細胞的存活等作用被進一步加強。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內(nèi)Tregs，提高抗腫瘤活性。
圖1. OX40促進T細胞增殖過程[1]
目前公開的數(shù)據(jù)顯示，有多種OX40的抗體藥物已經(jīng)進入臨床研究階段，后續(xù)越來越多的OX40抗體藥物將會進入到臨床階段，OX40靶點藥物研發(fā)市場將具有很大的開發(fā)潛力，最終造福人類醫(yī)學事業(yè)。
部分進展見下表：
表1. OX40抗體藥物臨床來源信息[2]
百奧賽圖開發(fā)的B-hTNFRSF4（OX40）人源化小鼠為科學家們研發(fā)該靶點抗體藥物的有效驗證提供了有力的工具。
基本信息
打靶策略
蛋白表達
圖2. B-hOX40人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測
結果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測到mOX40+細胞。在B-hOX40純合鼠中，可檢測到hOX40+細胞。
模型驗證
OX40抗體藥效驗證：雜合鼠
圖3. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40雜合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。
結果顯示：3個劑量組的TGI均在50%左右，0.1mg/kg組在實驗終點的藥效有所下降，1mg/kg和10mg/kg兩組與對照相比，均有統(tǒng)計學差異(p<0.05)。給藥對腫瘤生長有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。
結果證明：B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
OX40抗體藥效驗證：純合鼠
圖4. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。
結果顯示：抗人OX40抗體對腫瘤生長有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。
結果證明： B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗證
圖5. 利用B-hOX40小鼠進行抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗證實驗
將小鼠結腸癌細胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。
結果顯示：抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）對腫瘤生長有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。
結果證明： B-hOX40小鼠是評估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。
現(xiàn)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，促使各大藥企研發(fā)新抗體藥物的熱情只增不減，百奧賽圖盛產(chǎn)各類基因打靶小鼠，歡迎大家垂詢哦~
參考資料
1.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif
2.https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=OX40&term=&cntry=&state=&city=&dist=
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