人源性外周血單個核細胞（PBMC）或造血干細胞（HSC）移植至免疫缺陷小鼠體內，使其具有人的免疫功能的小鼠，即為人免疫系統重建模型。此類模型在腫瘤免疫研究及相關的藥物開發中發揮著重要作用，但傳統的動物模型難以在小鼠體內重建完全的人免疫系統，與臨床之間存在差異所帶來的影響不可忽視。可以說，當前多樣化的腫瘤免疫研究現狀對人免疫系統重建模型有了更高的要求。

人免疫系統重建模型困境與策略

在腫瘤疫苗的研究方面，缺乏合適的臨床前動物模型是急需解決的問題。目前只有在宮頸癌HPV中有一個退而求其次的TC3細胞可以使用；且即使有大量的靶點人源化動物，比如HLA動物，但對于腫瘤疫苗的研發，由于不能在免疫系統健全的HLA動物上接種人源細胞系進行藥效驗證，只能驗證特異性殺傷T細胞的產生。

為了解決相關的瓶頸問題，近日賽業生物在自研的huHSC-C-NKG小鼠的基礎上進一步迭代升級，采用先進的新生鼠工藝，能夠發育出多種人類免疫細胞，可以更有效地模擬人體免疫應答，為腫瘤免疫、自身免疫性疾病、特異性傳染疾病的臨床前研究提供了優秀模型。

服務亮點速遞
多種重建方式實現小鼠體內人免疫系統重塑，人源化比例達40-60%，遠超行業標準25%
可重建人免疫系統中主要的淋系及髓系細胞亞群，且存續時間長，實驗窗口期長
huHSC-NKG-ProF（全免疫系統）適用范圍更廣，適用于腫瘤疫苗、溶瘤病毒、ADCC機制的藥效學研究
 

賽業生物相關模型列表

關于全免疫系統重建小鼠huHSC-NKG-ProF

huHSC-NKG-ProF小鼠是huHSC-C-NKG系列的最新升級版，“Pro”標識代表升級系列，而“F”代表全免疫系統重建（Full immune system reconstitution）。我們采用先進的新生鼠工藝，經過工藝優化，能夠發育出多種人類免疫細胞，包括淋巴系的T細胞、B細胞、NK細胞以及髓系的樹突細胞（DC）、單核細胞、巨噬細胞和粒細胞等。由于能夠重建多種類型的人源免疫細胞，這款小鼠也被稱為全免疫系統人源化小鼠，是免疫學研究、ADCC研究和腫瘤疫苗、細胞治療及抗體等藥物開發的理想模型。
 

huHSC-C-NKG-ProF小鼠模型驗證

a.外周血

人源HSC移植C-NKG后的人源化比例
 

人源HSC移植C-NKG后的T細胞和B細胞比例
 

移植人源HSC后C-NKG成體小鼠中人源NK細胞和單核細胞的重建效果
 

人源HSC移植C-NKG后的體重和生存期展示

b.脾臟（重建后14周）

脾臟中免疫細胞人源化比例及亞群
 

脾臟中髓系細胞亞型分析

huHSC-C-NKG-ProF小鼠應用案例

a.mRNA腫瘤疫苗治療黑色素瘤A375

mRNA腫瘤治療后，黑色素瘤A375腫瘤抑制率達38.75%，在抗原特異性T細胞檢測中發現疫苗治療組Tetramer和IFN-r比例明顯升高，說明huHSC-C-NKG-ProF小鼠體內具備有功能的人源T細胞和樹突狀細胞，該小鼠模型可成為臨床前腫瘤疫苗藥效研究的有效工具。

b.利妥昔單抗治療Burkitt’s淋巴細胞瘤Raji
 

利妥昔單抗（Rituximab）給藥4次后，腫瘤抑制率達77%，治療效果顯著，說明huHSC-C-NKG-ProF小鼠體內具備有功能的人源NK細胞。

c.自身免疫性疾病-腸炎模型

本實驗用3%DSS飼喂C57BL/6及huHSC-C-NKG-ProF小鼠，7d后huHSC-C-NKG-ProF與C57BL/6出現了相似的腸炎表型，包括潰瘍、腸粘膜破壞、組織水中充血、腺體結構破壞，說明huHSC-C-NKG-ProF可以用來構建人源化腸炎模型。