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南模直播間:B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎

瀏覽次數:1268 發布日期:2023-7-28  來源:本站 本站原創,轉載請注明出處

基因組遺傳信息是生命活動的基礎,生命活動又常伴隨著DNA損傷的發生。但“禍福相依”,基因組DNA變異亦可賦予細胞新的功能。適應性免疫系統中抗原受體多樣性產生即是哺乳動物中少數的DNA程序性變異過程之一。B細胞經歷基因重排、高頻突變、DNA重組等過程,產生高效親和力抗體分子。胞苷脫氨酶(AID)在B淋巴細胞中啟動了抗體基因DNA突變,將單一DNA序列轉化為天文數字的抗體基因。

為什么這些突變本質上集中在三個非連續互補決定區(CDR)?對于這個問題,四十多年來領域內一直沒有給出令人信服的答案。2023年4月24日,中國科學院分子細胞科學卓越創新中心孟飛龍團隊和上海交大醫學院上海市免疫學研究所葉菱秀團隊在Cell 在線發表了題為“Mesoscale DNA Feature in Antibody-Coding Sequence Facilitates Somatic Hypermutation”的研究論文,該研究解答了長期困擾這一領域的難題,發現抗體基因CDR編碼區DNA柔性促進了偏好性突變的發生,抗體基因編碼序列具有調控AID突變靶向的非編碼功能。








 

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本期《遇見科學家》欄目,我們非常榮幸邀請到該文章的通訊作者、中國科學院分子細胞科學卓越創新中心--孟飛龍研究員做客南模生物直播間,為大家帶來「B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎」的線上課程,為大家介紹DNA力學性質等在AID活性調控中的作用,以及其對下一代抗體人源化小鼠模型設計的啟示。通過本次的公益分享,以期與更多的學者進行學術交流,共同促進下一代抗體基因人源化動物模型的發展。
 

 

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課程介紹

時間:2023年8月3日 19:00

主題:B細胞抗體基因高頻突變的DNA柔性基礎

1. 基于免疫學基礎研究的抗體生物技術回顧

2. B細胞與抗體免疫學基礎研究前沿進展

3. 下一代抗體人源化小鼠模型與抗體迭代結束展望

 

嘉賓簡介

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孟飛龍
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心,研究員、研究組長

 

2003年于南開大學獲得學士學位,2009年于上海生化與細胞所獲博士學位, 2009至2015年在哈佛大學醫學院接受博士后訓練, 2015年底加入中科院分子細胞科學卓越創新中心(生化與細胞所)任研究員、研究組長。

孟飛龍研究組主要從事B細胞抗體多樣化研究,通過免疫學、生物化學、功能組學和合成生物學等方法,結合動物模型和人群樣本,研究B淋巴細胞中程序性DNA損傷的靶向和解讀分子機制,并在此基礎上探索抗體發現迭代技術。近五年,解決了抗體親和力成熟中CDR區域特異性高頻突變、抗體類型轉換中方向特異性重組機制等領域經典謎題,揭示了DNA通過柔性行使非編碼功能的新概念和鑒定了DNA損傷非同源末端連接途徑新因子。代表性研究成果發表于Cell (2023)、EMBO J  (2022)、Cell Res (2020)、Nat Commun  (2020)、Cell Rep (2018) 等期刊;多次受邀或組織國際會議等,為國際期刊審稿;申請5項抗體技術專利。先后得到中組部海外引智計劃(青年項目)、基金委優秀青年科學基金、國家重點研發計劃青年項目、基金委重大項目(課題負責人)、中科院青年創新交叉團隊項目等資助;已培養博士、博士后9名。

 
相關公司:上海南方模式生物科技股份有限公司
聯系電話:400-728-0660
E-mail:tech@modelorg.com


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