如何精準(zhǔn)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡，一直是困擾各國(guó)科學(xué)家的世界醫(yī)學(xué)難題。中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院表觀基因組學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、皮膚性病科主任，“湘雅名醫(yī)”陸前進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)三年的艱苦努力，研究開(kāi)發(fā)出了一種特異性高、敏感性強(qiáng)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡新型診斷標(biāo)志物，在國(guó)際上首次將對(duì)該疾病的診斷提升到了基因水平。

1月19日，國(guó)際著名醫(yī)學(xué)期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》（風(fēng)濕病領(lǐng)域排名第1，影響因子：10.377）以論文（《IFI44L promoter methylation as a blood biomarker for systemic lupus erythematosus》）形式發(fā)表了這一研究成果。國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年基金獲得者趙明研究員為論文的第一作者、陸前進(jìn)教授為論文第一通訊作者、美國(guó)密歇根大學(xué)Amr H. Sawalha教授為共同通訊作者。目前成果已申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利和國(guó)際發(fā)明專利，經(jīng)過(guò)相關(guān)申報(bào)審批程序及臨床實(shí)驗(yàn)后，將應(yīng)用于臨床診斷之中。
     
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種好發(fā)于生育期女性的自身免疫性疾病，常累及皮膚、血液、腎臟、關(guān)節(jié)和大腦等重要器官。我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病人數(shù)超過(guò)100萬(wàn)，其病情復(fù)雜、臨床異質(zhì)性大，給患者健康帶來(lái)極大的危害，甚至危及生命。一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，盡管各國(guó)科學(xué)家進(jìn)行了大量的研究，但目前臨床上仍缺乏特異性高敏感性強(qiáng)的診斷標(biāo)記物，導(dǎo)致部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常常得不到精準(zhǔn)的診斷。
     
三年來(lái)，在國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和重大國(guó)際合作研究項(xiàng)目的支持下，陸前進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)首次利用DNA甲基化芯片篩選出在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血DNA中差異的甲基化位點(diǎn)，在中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院完成337名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、353名類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者以及358名正常人外周血DNA樣本檢測(cè)，篩選鑒定出IFI44L基因甲基化水平可以作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷的標(biāo)志物，并進(jìn)一步在529名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、429名類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者、199名干燥綜合癥患者以及569名正常人中驗(yàn)證了該標(biāo)志物的特異性和敏感性。隨后，Amr H. Sawalha教授在歐洲系統(tǒng)性紅斑狼瘡人群中進(jìn)行了相關(guān)驗(yàn)證。

該研究中illumina450k甲基化芯片服務(wù)及焦磷酸測(cè)序服務(wù)由上海伯豪生物技術(shù)有限公司提供。

     

“目前臨床上系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷主要是通過(guò)臨床表現(xiàn)結(jié)合相關(guān)的自身抗體檢測(cè)來(lái)進(jìn)行診斷。”陸前進(jìn)教授介紹，該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)IFI44L基因甲基化水平能夠區(qū)分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者與正常人及其他自身免疫性疾病，顯著提高了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷可靠性和準(zhǔn)確度（特異性95%以上，敏感性90%以上），而且還可應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效判斷。
     
該研究成果是基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為臨床診療應(yīng)用的一項(xiàng)重大科技突破，對(duì)于開(kāi)展系統(tǒng)性紅斑狼瘡的精準(zhǔn)醫(yī)療，提高其臨床診療水平具有十分重要的意義，擁有巨大的臨床推廣應(yīng)用前景，也標(biāo)志著我國(guó)科學(xué)家已躋身自身免疫性疾病研究領(lǐng)域的國(guó)際領(lǐng)先行列。

原文出處：
Zhao M, Zhou Y, Zhu B, Wan M, Jiang T, Tan Q, Liu Y, Jiang J, Luo S, Tan Y, Wu H, Renauer P, Del Mar Ayala Gutiérrez M, Castillo Palma MJ, Ortega Castro R, Fernández-Roldán C, Raya E, Faria R, Carvalho C, Alarcón-Riquelme ME, Xiang Z, Chen J, Li F, Ling G, Zhao H, Liao X, Lin Y, Sawalha AH, Lu Q. IFI44L promoter methylation as a blood biomarker for systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2016